[发明专利]一种载二氢杨梅素三元复合脂质体的制备方法

权利要求书

1.一种载二氢杨梅素三元复合脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备阴离子脂质体：将二氢杨梅素、阴离子脂质与辅助脂质按摩尔比2-3:3-4:3-4的比例溶于氯仿，减压蒸发除去氯仿，得到干燥的脂质膜；加入HEPES缓冲液，缓缓震摇使脂质膜悬浮于HEPES缓冲液，得到阴离子脂质体混悬液；将阴离子脂质体混悬液进行水浴超声，水合后，挤压过膜，即得阴离子脂质体；

(2)制备阴-阳离子二元复合脂质体混悬液：将阳离子脂质、辅助脂质按摩尔比的比例1-1.2：0.8-1溶于氯仿，减压蒸发除去氯仿，得到均匀的薄膜，加入一定体积的HEPES缓冲液，缓缓震摇使脂质膜悬浮于HEPES缓冲液，得到阳离子脂质体混悬液；将阳离子脂质体混悬液与步骤(1)制备的阴离子脂质体，按阳离子脂质体：阴离子脂质体摩尔比2-2.5:1-1.5缓缓混合，水浴超声10min，得到阴-阳离子二元复合脂质体混悬液；

(3)制备载二氢杨梅素三元复合脂质体：随后向步骤(2)所得的阴-阳离子二元复合脂质体混悬液中加入0.5％-1％浓度的羧甲基壳聚糖水溶液，室温静置30min，即得载二氢杨梅素三元复合脂质体；

其中，HEPES缓冲液的PH为7.4。

2.如权利要求1所述的载二氢杨梅素三元复合脂质体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中阴离子脂质为磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰丝氨酸(PS)中的一种或数种的混合物。

3.如权利要求1所述的载二氢杨梅素三元复合脂质体的制备方法，其特征在于，步骤(1)、(2)中的辅助脂质为二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、磷脂酰胆碱(PC)、胆固醇(CHOL)中的一种或数种的混合物。

4.如权利要求1所述的载二氢杨梅素三元复合脂质体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中阳离子脂质为溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵(DOTAP),1，2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯(DOSC)，氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵(DOTMA)中的一种或数种的混合物。