[发明专利]一种哌拉西林钠舒巴坦钠无菌粉针剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种哌拉西林钠舒巴坦钠无菌粉针剂，其由哌拉西林钠、舒巴坦钠和稳定剂制成，所述稳定剂由海藻糖、焦亚硫酸钠和甘氨酸组成，按照重量份数计，所述哌拉西林钠舒巴坦钠无菌粉针剂的组分包括：哌拉西林钠2‑4份，舒巴坦钠1份，海藻糖20‑40份，焦亚硫酸钠8‑15份，甘氨酸10‑20份。与现有技术相比，本发明采用海藻糖、焦亚硫酸钠和甘氨酸组成的稳定剂，有效地提高了哌拉西林钠和舒巴坦钠在制备和存储过程中的稳定性，保证有效期内产品合格，且制剂溶解快速，不产生结晶和浑浊现象，保证了临床使用的疗效和安全性。制备方法简单，成本低，适合于工业化大生产。

技术领域

属于医药技术领域，具体涉及一种哌拉西林钠舒巴坦钠无菌粉针剂及其制备方法。

背景技术

哌拉西林属青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用，主要用于铜绿假单胞菌和各种革兰阴性杆菌所致的感染但易被细菌产生的β-内酰胺酶水解而产生耐药性；舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其他细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类具有明显的协同作用。早在2000年，中国专利CN10590286C就公开了一种抗β-内酰胺酶抗菌素复合物，由舒巴坦和氧哌嗪青霉素或头孢氨噻肟所组成。

哌拉西林钠舒巴坦钠复方制剂临床用量大，疗效确切，市场前景好，和大多数头孢菌素类抗生素一样，都是由哌拉西林钠和舒巴坦钠无菌原料分装或冻干制得。其存在一个共同的缺陷就是制剂稳定差，不能满足有效期的质量要求。

现有技术为了克服哌拉西林钠舒巴坦钠组合制剂的稳定性缺陷，提出多种解决办法，例如专利文献CN101269072A公开了一种含量稳定的含舒巴坦钠和哌拉西林钠以及pH值调节剂的药物组合物及其制备方法，由于加入了pH值调节剂，避免了临床上配伍造成的pH值降低产生的不溶或乳白色混浊现象，但稀释后水溶液中同样不稳定，影响了疗效；专利文献CN1927201A公开了由哌拉西林钠、舒巴坦钠以及至少一种可抑制颗粒生成的离子鳌合剂组成的抗生素复方，不足之处在于离子螯合剂特别是EDTA的使用容易成骨头中钠、钾、钙离子流失，而且，制备过程采用冷冻干燥，哌拉西林钠和舒巴坦钠在配液及其干燥过程中处于溶液状态，会很快发生氧化水解，导致不合格。

专利文献CN101322702A公开了一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠及其冻干粉针剂的制备方法，采用高速逆流色谱，对哌拉西林钠和舒巴坦钠进行分离纯化，得到注射用的哌拉西林钠和舒巴坦钠，冷冻干燥，无菌分装，从而制得注射用哌拉西林钠舒巴坦钠。在一定程度上提高了制剂的纯度，但只是将两种成分简单的无菌分装制得，并没有对活性成分哌拉西林钠和舒巴坦钠进行相应的保护，也导致产品稳定性差，严重影响了临床疗效。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种哌拉西林钠舒巴坦钠无菌粉针剂，稳定性好，长期存放药品稳定溶解快速，而且不产生结晶和浑浊现象，保证了临床使用的疗效和安全性。本发明还提供了该哌拉西林钠舒巴坦钠无菌粉针剂的制备方法。

本发明的第一个方面是提供一种哌拉西林钠舒巴坦钠无菌粉针剂，其由哌拉西林钠、舒巴坦钠和稳定剂制成，所述稳定剂由海藻糖、焦亚硫酸钠和甘氨酸组成，按照重量份数计，所述哌拉西林钠舒巴坦钠无菌粉针剂的组分包括：

优选地，按照重量份数计，所述哌拉西林钠舒巴坦钠无菌粉针剂的组分包括：

更优选地，按照重量份数计，所述哌拉西林钠舒巴坦钠无菌粉针剂的组分包括：

本发明的第二个方面是提供了本发明第一个方面所述的哌拉西林钠舒巴坦钠无菌粉针剂的制备方法，包括以下步骤：