[发明专利]一种利奈唑胺关键中间体的合成制备方法

权利要求书

1.一种式I所示的合成利奈唑胺的关键中间体的合成制备方法，其特征在于合成制备方法如下：

步骤1：式II所示的邻二醇化合物，经氧化断键得到式III所示的醛化合物；

步骤2：式III所示的醛化合物，在还原胺化条件下与NH₃反应，得到式I所示的合成利奈唑胺的关键中间体；

以上所述的式I、式II和式III所示的化合物的化学结构如下所示：

2.根据权利要求1所述的一种式I所示的合成利奈唑胺的关键中间体的合成制备方法，其特征在于步骤1的方法如下：

在有机溶剂中，加入一定量的式II所示的化合物，搅拌溶解，反应液冷却到温度A后，缓慢加入一定量的高碘酸盐，再滴加一定量的饱和碳酸氢钠溶液，加毕，反应液升温至室温，剧烈搅拌反应一定时间，加入干燥剂，搅拌15分钟后过滤，滤液在减压下蒸除溶剂，残留物再用二氯甲烷完全溶解，洗涤，干燥，过滤后蒸除溶剂，即得到式III所示的醛化合物；

其中所述的有机溶剂可选择甲醇、乙醇、四氢呋喃中的一种或多种混合溶剂；

其中所述的温度A的范围为-5～10℃；

其中所述的高碘酸盐可选择高碘酸钠或高碘酸钾；

其中所述的反应时间的范围为2～4小时；

其中所述的式II所示的邻二醇化合物与高碘酸盐的投料摩尔比为1：1.2～1.8；

其中所述的有机溶剂与式II所示的邻二醇化合物的投料比为5～15ml/g；

其中所述的有机溶剂与饱和碳酸氢钠水溶液的投料体积比为1：0.3～0.6。

3.根据权利要求1所述的一种式I所示的合成利奈唑胺的关键中间体的合成制备方法，其特征在于步骤2的方法如下：

将步骤1中所得的式III所示的醛化合物用一定量的有机溶剂溶解，室温下加入一定量的25～28％浓度的氨水溶液，搅拌半小时后，控制在温度B条件下，缓慢加入一定量的还原剂，加入完毕后，缓慢升温到室温，继续反应一定时间后，过滤，减压蒸除溶剂，再用二氯甲烷溶解，洗涤，干燥，过滤后减压蒸除二氯甲烷，即得式I所示的合成利奈唑胺的关键中间体；

其中所述的有机溶剂可选择甲醇、乙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的一种或多种混合溶剂；

其中所述的还原剂可选择硼氢化钠、硼氢化钾、三乙酰氧基硼氢化钠中的一种；

其中所述的温度B的范围为-5～10℃；

其中所述的有机溶剂与式III所示的醛化合物的投料比为5～15ml/g；

其中所述的有机溶剂与25～28％浓度的氨水溶液的体积比为1：0.2～0.3；

其中所述的式III所示的醛化合物与硼氢化钠或硼氢化钾的投料摩尔比为1：0.5～1.2；

其中所述的式III所示的醛化合物与三乙酰氧基硼氢化钠的投料摩尔比为1：2.5～4.5；

其中所述的反应时间的范围为2～6小时。