[发明专利]治疗慢性心力衰竭的方法

说明书

本申请为2009年5月15日提交的、发明名称为“治疗慢性心力衰竭的方法”的PCT申请PCT/US2009/044247的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2010年11月16日，申请号为200980117651.6。

相关申请

本申请要求于2008年12月8日提交的美国临时专利申请号61/201,240；2008年8月28日提交的61/190,545；和2008年5月16日提交的61/127,889的优先权，出于任何目的，上述文件均通过引用全文整合到本文中。

领域

本公开文本涉及治疗患有慢性心力衰竭的人类对象的方法。本文描述的方法实施了施用松弛素(relaxin)。

背景

心力衰竭是65岁以上患者的主要健康问题和住院的最频发的病因(Krumholz等人，Am.Heart J.,139:72–7,2000)。心力衰竭的基础症状是呼吸困难、疲劳和液体潴留，可以导致肺充血和外周性水肿。心力衰竭一般是进行性疾病，并易于加重导致急性代偿失调性心力衰竭(Hunt等人，Circulation,112:154-235,2005)。根据医保和医疗帮助管理中心近期的报告，急性心力衰竭(AHF)是单个最昂贵的住院诊断。实际上，AHF每年产生超过一百万次的住院治疗，且几乎50％在6个月内发生再次住院(Koelling等人，Am Heart J,147:74-8,2004)。

虽然慢性心力衰竭(HF)控制领域已经取得了重大进展，但是仍与显著的发病率和死亡率相关。症状患者的中值预期寿命低于5年，且据报道具有最加剧疾病的患者一年死亡率高达90％(Stewart等人，Eur J Heart Fail,3:315-322,2001；Hershberger等人，J Card Fail,9:180-187,2003；和Rose等人，N Eng J Med,345:1435-1443,2001)。因此，心力衰竭的临床控制目标是延长代偿(稳定)期，尽可能的阻止疾病进展。目前，对心力衰竭患者的心脏和肾脏之间发生的复杂相互作用具有日益增加的认识。照此而论，许多用于治疗该患者群体的可以显著改变肾功能的传统疗法，已不再认为是最佳的治疗选项。此外，目前用于管理慢性心力衰竭患者的药疗法具有有限的疗效或严重的副作用，例如低血压、心动过速、心律失常和加剧肾衰竭。因此，需要开发能够稳定具有慢性HF的患者和伴随较少不良副作用的新药物和治疗方案。

优选实施方案的概述

本发明涉及治疗患有慢性心力衰竭的人类对象的方法。本文描述的方法实施了施用松弛素。本发明提供了通过施用松弛素治疗患有充血性心力衰竭(CHF)的患者的方法。由于CHF恶化导致住院的数量增加，与照顾这类患者相关的花费是惊人的。因此，需要新的治疗方法，而本发明满足了这类需要。本发明的一个优点是施用松弛素导致平衡的血管舒张，阻止代偿性心力衰竭发展成急性代偿失调性心力衰竭。由此，可以将对象维持在不需要住院的稳态水平，显著降低住院的数量或持续时间。本发明的另一个优点是松弛素，当向患者施用时，表现出具有极少或没有不良的药物反应(ADR)的疗效。在本文中，松弛素通过稳定患者不导致ADR，表现出对减少急性代偿失调具有有益的影响。因此，本发明提供了在患有慢性HF的特定患者群体中导致平衡的血管舒张的治疗。

本发明的一个方面提供了降低急性心代偿失调事件的方法，包括选择具有慢性HF的人类对象，其中所述对象具有脉管系统且脉管系统具有松弛素受体。方法还包括向对象施用药物制剂，包括有效降低对象中急性心代偿失调事件的频率的量的药学上有活性的松弛素，所述降低通过与对象的脉管系统中的松弛素受体结合，获得平衡的血管舒张。心代偿失调可以是由于任何一种或多种原因，包括但不限于神经激素失衡、液体过剩、心律紊乱和心肌缺血。在一个实施方案中，人类对象患有急性心力衰竭。