[发明专利]一种具有抗耐药菌活性的化合物止泻木脂素A及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域,涉及化合物止泻木脂素A及其在制药领域的用途,具体地说是公开一种从植物、中药材或中药饮片中获得或者通过合成以及半合成手段获得的新的天然抑菌活性木脂素类化合物止泻木脂素A及其在抑菌方面的用途。

背景技术

由于近年来人们对抗生素的过分依赖和滥用，耐药菌的种类快速增加，并已迅速衍生出具有多重耐药性的新型菌株，这些多重耐药菌与结核菌、艾滋病病毒相并列，已成为对人类健康构成重大威胁的三大病原微生物。在被称为抗生素“黄金时代”的五六十年代，全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万，而这一数字到了1999年上升到2000万。在号称世界上科技最发达国家的美国，1982至1992年间死于传染性疾病的人数上升了40％，死于败血症的人数上升了89％。造成病死率升高的主要原因是耐药菌带来的用药困难。

在我国，滥用抗生素的情况也十分普遍。据调查我国门诊感冒患者中约有75％使用抗生素进行治疗，而外科手术使用抗生素的情况则高达95％。在住院患者中，抗生素使用率为79％，而英国这一数字为22％，世界平均水平也仅为30％。如果我们继续这种抗生素的滥用，那么在不久的将来，会有一种对所有抗生素都具有耐药性的细菌出现，而那时人类将重新回到上个世纪没有青霉素的年代。

因此，为了缓解和避免这种情况的发生，在严格控制抗生素使用量的同时，积极开发针对多重耐药菌的抗菌药物则具有积极而重大的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抑菌活性的化合物，该化合物具有如下结构：

该化合物的化学名称为：(-)5-[4-(4-羟基-3,5-二甲氧基-苯基)-四氢-[3,4]呋喃-1-基]-2-甲氧基-苯基-1,3-二醚

止泻木脂素A在临床上可以制备成用于抑菌的药物制剂。用该化合物作为药效成分来制备用于抑菌的药物制剂,可单独或与制药工艺中可接受的赋形剂结合,按照常规方法制成口服给药、腔道给药、肌肉或静脉给药的药物剂型。

止泻木脂素A采用体外培养法筛选实验,结果表明：止泻木脂素A对选用的2种细菌菌株有较明显的抑制活性。具体数据为止泻木脂素A对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌有极强的抑制作用,MIC值为128μg/mL；对耐甲氧西林并耐万古霉素的金黄色葡萄球菌有极强的抑制作用,MIC值为128μg/mL。

该化合物的理化性质如下:

白色粉末(甲醇)，碘化铋钾反应阳性。

该化合物的¹H and¹³C-NMR数据归属见表1

表1化合物止泻木脂素A的¹H和¹³C-NMR数据(CD₃OD,¹H:300MHz,¹³C:75MHz)

本发明还提供了该化合物的制备方法,通过以下两种方法中任意一种制备得到:

方法一

(1)止泻木子药材粉碎后,经溶剂提取法,采用体积分数50％-100％的乙醇或甲醇浸泡后回流提取,提取2-3次,合并提取液,减压回收提取液至醇浓度低于5％(体积分数),所含生药浓度20-40g/mL,滤过后取滤液或离心后取上清液；

(2)步骤(1)中所得滤液或上清液(或止泻木子工业尾料浸膏)经非极性大孔树脂柱色谱处理,依次用水和醇梯度洗脱,得到体积分数为60％-100％醇洗脱部位,减压回收溶剂；

(3)步骤(2)所得醇洗物经硅胶柱色谱法分离,以二氯甲烷、甲醇或甲醇、乙酸乙酯梯度洗脱得到目标化合物。

方法二

(1)止泻木子药材粉碎后,经溶剂提取法,采用体积分数为50％-100％的乙醇或甲醇浸泡后回流提取,提取2-3次,合并提取液,减压回收提取液至醇浓度低于5％(体积分数),所含生药浓度20-40g/mL,滤过后取滤液或离心后取上清液；

(2)步骤(1)中所得滤液或上清液(或止泻木子工业尾料浸膏)经以体积比1:1～1:2的乙酸乙酯、正丁醇分别萃取2-4次,减压回收溶剂得到乙酸乙酯、正丁醇萃取部位；

(3)步骤(2)所得正丁醇萃取物经硅胶柱色谱法分离,以甲醇、乙酸乙酯或二氯甲烷、甲醇梯度洗脱,得化合物结晶，经理化性质和波谱数据(见表1)鉴定为一种木脂素类化学成分。

具体实施方式

下面结合实施例来更详细的说明本发明,但本发明并不受这些实施例的限制

实施例1