[发明专利]一种生物碱二聚体及其制备方法与作为抗病毒剂的应用

权利要求书

1.一种式I结构的生物碱二聚体，其特征在于具有式I的结构式为

2.权利要求1所述的式I化合物的制备方法，其特征在于先在菌种培养基中对真菌Pestalotiopsis sp.，保藏编号为CGMCC NO.6960，进行菌种培养，再在发酵培养基中对该真菌进行发酵培养，将所得菌丝体用氯仿-甲醇混合液浸提3次减压浓缩后，用乙酸乙酯萃取3次得粗浸膏；乙酸乙酯相粗浸膏分别进行正相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析后，再经HPLC高效液相制备色谱，将所得洗脱液浓缩，得到式I化合物；其中所述菌种培养基中含有葡萄糖、酵母膏、蛋白胨、琼脂、粗海盐、水；所述的发酵培养基中含有大米、粗海盐、水、溴化钾、氯化钙。

3.权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述菌种培养基含有葡萄糖0.1％-5.0％、酵母膏0.01％-1％、蛋白胨0.01％-1％、琼脂0.1％-3.0％、氯化钠0.05％-5％，其余为水，上述百分含量均为重量百分比，培养温度为0-30℃，培养时间为3-15天。

4.权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述发酵培养基含有大米1.0％-80.0％、氯化钠0.05％-5％，氯化钙0.01％-5％，溴化钾0.01％-5％，其余为水，上述百分含量均为重量百分比，培养温度为0-30℃，培养时间为20-100天。

5.权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于所述的正相硅胶柱层析采用的固定相为200-300目硅胶，流动相为体积比为50％-100％的乙酸乙酯-石油醚混合溶剂；所述Sephadex LH-20凝胶柱层析采用的流动相为体积比为氯仿∶甲醇＝1∶1的混合溶剂；所述HPLC高效液相制备色谱中采用的色谱柱为Kromasil 10×250mm，5μm，流速为1.0-5.0mL/min，流动相为体积比20％-70％的甲醇-水混合溶剂，手性拆分，Kromasil系列手性柱，Kromasil 10×250mm，5μm，流速为1.0-5.0mL/min，流动相体积比为40％-95％的无水乙醇-正己烷混合溶剂。

6.权利要求1所述化合物的晶体，其特征在于该晶体的空间群为P-1，晶胞参数为α＝106.75(3)°，β＝97.22(3)°，γ＝95.45(3)°，Z＝2，Dc＝1.358g/cm³，F(000)＝532，μ＝0.106mm^-1。

7.权利要求6所述晶体的制备方法，其特征在于将式I化合物溶于甲醇、乙醇、水、四氢呋喃或丙酮中的任一种或几种，静置缓慢结晶即可得到式I化合物的晶体。

8.权利要求7所述的制备方法，其特征在于静置缓慢结晶的条件为在0-30℃下，静置1-30天。

9.一种抗病毒剂，其特征在于其含有权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。

10.一种抗病毒剂，其特征在于其含有权利要求6所述的晶体作为有效成分。

11.权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐在制备抗病毒剂中的应用。

12.权利要求6所述的晶体在制备抗病毒剂中的应用。