[发明专利]一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法

说明书

（一）        技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法。

（二）        背景技术

苯基酮衍生物是一种重要的医药中间体，2012年6月20号公布的一种制备含氟取代苯基酮的方法，具体制备步骤如下 ：

 (1) 向 1000L 反应釜中加入甲基叔丁基醚 237kg(8vol)，镁粉 9kg(1.8eq)，滴加含主原料2，3-二氟溴苯40kg的甲基叔丁基醚(4vol)溶液159kg，制备得格氏试剂2，3-二氟苯基溴化镁 ；

 (2) 向另一 1000L 反应釜中依次加入甲基叔丁基醚 207kg(7vol)，二氧化锰1.8kg(0.1eq)，三氯化铝 2.7kg(0.1eq)，丁酸酐 82kg(2.5eq)，控温 15±2℃滴加上述格氏试剂 2，3- 二氟苯基溴化镁，滴毕于该温度反应 6h ；

 (3) 反应毕，萃取，有机相盐水洗涤，浓缩得产品 2，3- 二氟苯丁酮。

上述方法原料廉价易得，反应纯度收率均较高，工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产。

咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮作为一种苯基酮衍生物是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该杂环化合物是新合成的，产品新颖，具有很大的价值。

（三）        发明内容

本发明需要解决的问题是针对现有技术，本发明提供了一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，该全新的化合物具有很大的化工应用价值。工艺简单，符合绿色环保的化学概念，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

（1）制备N,N-二甲基-N'-2-吡啶基-甲脒中间体：N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与2-氨基吡啶在40-100℃ 反应制得N,N-二甲基-N'-2-吡啶基-甲脒中间体；

（2）制备咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮：上述中间体不需提纯，在碱作用下，在一定溶剂中，与α-溴代苯乙酮在60-160℃反应，反应结束，冷至室温，有高纯度的咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮晶体析出，抽滤，收集滤饼，母液加水，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮粗产品，该粗产品重结晶得纯品。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（1）中所述温度为40℃、60℃、80℃、100℃。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中所述反应时间2-8小时。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（1）中所述反应时间为3小时、6小时、8小时。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中所述溶剂为二氧六环，甲苯，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺中至少一种。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中所述碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾中至少一种。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中所述温度为60℃、100℃、120℃、160℃。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中所述反应时间为3-15小时。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中所述反应时间为8小时、10小时、12小时、15小时。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中用体积比3：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。

其反应为：

本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

（四）        具体实施方式

实施例1