[发明专利]烯丙硫基氨基对苯醌类化合物、其制备及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的化合物。具体而言，本发明涉及通式(I)化合物及其制备方法，还涉及通式(I)化合物在抗肿瘤方面的用途。

背景技术

由于醌类化合物特殊的结构与性质，其潜在的药用价值和作用机制不断被发现、研究与揭示，在维持人类健康和疾病治疗中扮演着重要的角色。然而，由于醌本身具有较高的氧化还原性、生物烷化性等，容易对机体产生多重副作用；较强的亲脂性影响其效应的发挥；肿瘤细胞、病原微生物等对其产生的耐受性亦是醌类(候选)药物研究亟待解决的问题。

S-/N-取代对苯醌类化合物作为一类重要的对苯醌衍生物，在有机化工、生命医药、疾病治疗等领域具有广泛的应用。然而，在S-取代对苯醌类化合物的合成中，单取代和多取代产物比较难控制，且多以不易获得、有刺激性和毒性的硫醇作为硫源。对于N,S-二取代对苯醌类化合物的合成研究较少，仅有的合成方法步骤多、反应比较复杂。许多N,S-二取代对苯醌类化合物的活性、毒性仍未能达到候选药物的要求，对其作用机制的研究也不够深入。

发明内容

为解决上述课题，本发明的发明人发现了一类具有抗肿瘤活性的通式(I)化合物。

在本发明的第一方面，提供了通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

其中，R和R₁各自独立地选自于由氢、卤素、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组，上述基团任选被一个或多个独立地选自于由卤素、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；或者，R和R₁连同它们所连接的碳碳双键共同形成5-7元不饱和环状基团，所述不饱和环状基团任选含有1-3个杂原子，并且任选被一个或多个独立地选自于由卤素、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；并且

R₂和R₃各自独立地选自于由氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、芳基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、硫代酰基、酰肼基和硫烷基所组成的组，上述基团任选被一个或多个独立地选自于由卤素、羟基、烷基、羟基烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟基烷氧基、烷氧羰基、烷基硫基、芳基、羟基芳基、杂芳基、杂环基、氧代杂环基、酰胺基、烷基磺酰基、烷氧基膦酰基、芳基氧基、环烷基硫基、芳基硫基、硫代酰基、硝基、亚硝基、酰肼基、硫烷基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；或者，R₂和R₃连同它们所连接的氮原子共同形成5-7元杂环基，上述杂环基任选被一个或多个独立地选自于由羟基、卤素、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、羟基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代。