[发明专利]一种将2,3-二氢吡咯氧化成吡咯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种将2，3-二氢吡咯氧化成吡咯的方法，具体的说是使用六水合三氯化铁为催化剂，氧气为氧化剂，在二甲亚砜溶液中，在加热的条件下一步将2，3-二氢吡咯氧化成吡咯类化合物。该方法具有操作简单、原料和催化剂廉价易得、反应步骤少、适用范围广和产品产率高等优点。

背景技术

吡咯类化合物具有多样的生物活性，是一类非常重要的含氮杂环类化合物。大量的文献报道了吡咯类化合物的合成方法。将2，3-二氢吡咯转化成吡咯是其中一类非常重要的方法。文献调研表明，通过分子内脱氢反应和脱水反应这两类方法可以将2，3-二氢吡咯转化成吡咯，其中，分子内脱氢反应是比较常用的方法。三篇文献Lown，J.W.；Matsumoto，K.Canadian Journal of Chemistry 1970，48，3399-3412，Lown，J.W.；Matsumoto，K.Canadian Journal of Chemistry 1970，48，2215-2226和Lown，J.W.；Landberg，B.E.Canadian Journal of Chemistry 1974，52，798-809使用四氯对苯醌作为氧化剂，氯苯为反应溶剂，在加热回流反应混合96小时以后，经过分子内氧化脱氢反应将2，3-二氢吡咯转化成了吡咯类化合物。文献Pocar，D.；Roversi，E.；Trimarco，P.；Valgattarri，G.Liebigs Annalen 1995，1995，487-491也是用使用四氯对苯醌作为氧化剂，氯苯为反应溶剂，在加热回流的条件下使2，3-二氢吡咯氧化成了吡咯。文献Abdou，W.M.；E1-Khoshnieh，Y.O.；Salem，M.A.I.；Barghash，R.F.Synlett 2002，2002，1417-1422采用多聚磷酸为催化剂，在120-130摄氏度的条件下，实现了2，3-二氢吡咯到吡咯的转化。Frolova，L.V.；Evdokimov，N.M.；Hayden，K.；Malik，I.；Rogelj，S.；Kornienko，A.；Magedov，I.V.Organic Letters 2011，13，1118-1121使用2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌为氧化剂，在乙腈溶液中在室温下，在惰性气体的保护下也实现了2，3-二氢吡咯到吡咯的转化。

通过分子内脱水反应将2，3-二氢吡咯转化成吡咯的文献报道较少文。献Knight，D.W.；Rost，H.C.；Sharland，C.M.；Singkhonrat，J.Tetrahedron Lett.2007，48，7906-7910使用1.1倍量的甲基磺酰氯和2.2倍量的三乙胺处理3-羟基-2，3-二氢吡咯类化合物，通过分子内脱水反应，在二氯甲烷中20摄氏度的温度下16小时以后得到了吡咯类化合物。文献Attanasi，O.A.；De Crescentini，L.；Favi，G.；Filippone，P.；Mantellini，F.；Santeusanio，S.The Journal of Organic Chemistry 2002，67，8178-8181使用三种方法使2-羟基-2，3-二氢吡咯类化合物分子内脱水，合成了一系列吡咯类化合物，这三个方法是：1、离子交换树脂/四氢呋喃/室温，0.5小时；2、二水合氯化铜/四氢呋喃/室温，0.5小时；3、三氟乙酸/室温，0.5小时。

综上所述，虽然目前已经有一些文献报道将2，3-二氢吡咯转化为吡咯的方法，但是所使用的反应条件存在一些缺点，比如使用高温，强酸，剧毒试剂或者操作繁琐等。因此，发展寻找反应条件更加简单、方法有效、应用范围广的将2，3-二氢吡咯转化为吡咯的方法具有重要的现实意义。因为这不但可以弥补现有方法的一些不足，同时也为工业化筛选提供了更多的候选方法。

发明内容

本发明以多取代2，3-二氢吡咯类化合物为原料，六水合三氯化铁为催化剂，氧气为氧化剂，在加热的条件下一步制得多取代吡咯类化合物。本发明的目的在于建立一种简单和有效的将多取代2，3-二氢吡咯类化合物氧化成吡咯类化合物的方法。为实现上述目的，本发明提供的方法是在二甲亚砜中进行，通过一步反应即可高产率的得到吡咯类化合物，该方法步骤简单，易于操作。

本发明采用的技术方案如下：

其中：

反应物为多取代2，3-二氢吡咯类化合物；