[发明专利]一种基于HSP90AA1基因型预测糖皮质激素治疗SLE疗效的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及一种基于HSP90AA1基因多态性位点基因型预测糖皮质激素治疗SLE疗效的试剂盒和方法，属于医药卫生技术领域。

背景技术

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种较为常见的自身免疫性疾病，其病因和发病机制尚未完全清楚，目前认为是遗传和环境因素共同作用的结果。该病多发于青中年女性，男女之比约为1：7～9，发病年龄多见于15～45岁，临床表现多样化，可出现多系统和脏器损伤。SLE广泛分布于世界各地，不同国家和地区的流行情况差异明显，我国的调查显示患病率约为40/10万～70/10万，据此推断，我国约有52～91万SLE患者。近年来，随着医疗水平的不断提升，SLE患者的预后和生存质量都取得了一定的改善。但SLE的发病率和患病率也在不断上升，极大危害了青中年女性的身心健康，已经成为一个重要的公共卫生问题。

糖皮质激素(glucocorticoids，GC)由于其强大的抗炎和免疫抑制作用而成为治疗SLE的首选药物，但SLE病情复杂多变，个体间差异较大，不同患者对GC反应也存在较大差异，有的起效快，有的起效慢，甚至无效，目前仍缺乏行之有效的GC治疗SLE的规范化指南，临床医生只能凭借临床经验来决定每个SLE患者的是否应该使用GC以及GC的治疗剂量和疗程。GC治疗SLE是一把双刃剑，在取得疗效的同时，也带来了很多不良反应，包括皮肤(萎缩、痤疮、多毛等)、肌肉骨骼(肌痛、骨质疏松、无菌性骨坏死等)、胃肠道(消化性溃疡、胃出血等)、心血管(高血压、加速动脉硬化等)、神经系统(精神失常、性格改变、睡眠障碍等)、眼睛(白内障、青光眼等)、内分泌(柯兴综合征、生长延迟、糖尿病等)、生殖系统(月经不调、阳痿等)、代谢(水钠潴留、高脂血症、低血钾等)和其它(继发感染、外周白细胞升高等)，其中一些不良反应可能导致病人死亡。SLE患者对GC反应的个体化差异及不良反应给SLE的临床合理用药带来了严重困难。

规范化、个体化地应用GC是SLE治疗中急需解决的问题。药物基因组学(Pharmacogenomics)是研究药物如何受遗传变异影响而产生不同的药物效应，是继人类基因组计划完成之后出现的功能基因组学研究的一个分支，它通过检测相关基因的单核苷酸多态性(single neucleotide polymorphism，SNP)来预测药物的疗效和毒性。药物基因组学的目的是依据患者的基因型来保证最大疗效的同时将毒性降到最低，用于探索合理的方法来优化药物治疗方案，它的出现对于提高药物疗效，降低药物不良反应具有重要的意义。发表在《Science》、《N Engl J Med》等国际知名杂志上的研究证据显示药物基因组学的研究成果能够迅速应用到临床治疗中，患者基因型即将成为确定患者个体化治疗的一个重要依据。目前我国在药物基因组方面的研究远远落后于发达国家，并未意识到其真正的价值。近年，发达国家在这个领域已经投入了巨大的人力和物力，并将研究结果专利化，开发新药及相关产品。

基因调控途径是GC的主要作用机制，即与胞浆内的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor，GR)相结合，形成GC-GR复合物，转移入细胞核内，通过调控相关靶基因从而发挥药物作用。热休克蛋白90(heat shock protein 90，HSP90)是热休克蛋白家族中的重要成员之一，它在体内普遍存在，是高度保守的一类分子伴侣蛋白，参与众多的细胞生理过程，对维持生命具有重要意义。HSP90是GC-GR效应中的重要伴侣蛋白和关键环节，它的变化将会影响GC生物效应的发挥。正常情况下HSP90与GR相结合形成多聚体，使受体形成适合配体结合的活性结构，当配体进入细胞内和受体特异结合，热休克蛋白就会脱离GC-GR复合物，复合物便进入核内发挥其生物效应。

HSP90基因变异可能是GC疗效和毒性存在个体化差异的重要原因之一。HSP90AA1基因是HSP90家族基因之一，目前已经发现多个HSP90AA1基因多态性位点。当前本领域缺乏基于HSP90AA1基因多态性位点基因型预测GC治疗SLE疗效的方法和试剂盒。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于HSP90AA1基因多态性位点基因型预测糖皮质激素治疗SLE疗效的试剂盒和方法，为实现SLE患者的个体化治疗提供新的思路和方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种基于HSP90AA1基因多态性位点基因型预测糖皮质激素治疗SLE疗效的试剂盒，包括以下试剂组分：