[发明专利]一种作为DOR受体拮抗剂的化合物有效

专利信息
申请号: 201510190200.2 申请日: 2015-04-21
公开(公告)号: CN104844471B 公开(公告)日: 2017-05-03
发明(设计)人: 李本;赵简;裴钢;陈力;江涛;翟培彬;孙利 申请(专利权)人: 苏州远智医药科技有限公司
主分类号: C07C231/12 分类号: C07C231/12;C07C237/30;C07C237/48;C07C237/32;C07C213/02;C07C215/50;C07C235/46;C07D307/81;C07D335/02;C07D207/14;C07D217/04;C07D295/155;C0
代理公司: 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙)11350 代理人: 汤东凤
地址: 215000 江苏省苏州市工业园区*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 作为 dor 受体 拮抗剂 化合物
【权利要求书】:

1.一种作为DOR受体抗结剂的化合物,其特征在于,选自于:

N,N-二乙基-4-(2-(((2-(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)-1H-茚-3-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(5-羟基-2-(((2-(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)-1H-茚-3-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-(((2-氟苯乙基)氨基)甲基)-5-羟基-1H-茚-3-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-(((2-(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)苯并呋喃-3-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(5-羟基-2-(((2-(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)苯并呋喃-3-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-(((2-氟苯乙基)氨基)甲基)-5-羟基苯并呋喃-3-位)苯甲酰胺;

2-(((2-氟苯乙基)氨基)甲基)-3-(吡啶-4-位)苯并呋喃-5-酚;

N,N-二乙基-4-(2-(((2-(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-2-(((2-(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-5-苯基-6-(((2-(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)-7,8-二氢萘-2-甲酰胺;

N,N-二乙基-5-(3-羟基苯基)-6-((((四氢-2H-噻喃-4-位)甲基)氨基)甲基)-7,8-二氢萘-2-甲酰胺;

N,N-二乙基-5-苯基-6-((((四氢-2H-噻喃-4-位)甲基)氨基)甲基)-7,8-二氢萘-2-甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(8-羟基-2-(((3-苯丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-2-(((3-苯丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(6-羟基-2-(((3-苯丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(5-羟基-2-(((3-苯丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-2-((((四氢-2H-噻喃-4-位)甲基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-2-((吡咯烷-3-位氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

4-(2-((3,4-二氢异喹啉-2(1H)-位)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)-N,N-二乙基苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-(((4-氟苄基)氨基)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-2-(((噻唑-5-位甲基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

(E)-N,N-二乙基-4-(7-羟基-2-(3-((3-苯丙基)氨基)丙基-1-烯-1-位)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-((乙基(3-苯丙基)氨基)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

4-(2-((烯丙胺基)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)-N,N-二乙基苯甲酰胺;

4-(2-(((环丙基甲基)氨基)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)-N,N-二乙基苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-2-((甲氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-2-(((2-甲基戊基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-2-(((2-(四氢-2H-吡喃-4-位)乙基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-(((2-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-2-(((2-(噻吩-2-位)乙基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-2-(((2-(吡啶-2-位)乙基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

7-(((3-苯丙基)氨基)甲基)-8-(噻吩-3-位)-5,6-二氢萘-2-酚;

7-(((3-苯丙基)氨基)甲基)-8-(吡啶-4-位)-5,6-二氢萘-2-酚;

8-(4-(叔丁基)苯基)-7-(((3-苯丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢萘-2-酚;

7-(((2-氟苯乙基)氨基)甲基)-8-(吡啶-4-位)-5,6-二氢萘-2-酚;

4-(2-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)苯甲酰胺;

4-(2-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)-N,N-二甲基苯甲酰胺;

4-(2-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)-N-(2-羟基乙基)-N-甲基苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-((7-羟基-2-(((3-苯丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢萘-1-位)甲基)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-((2-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)甲基)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-((2-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-3,4-二氢萘-1-位)氧杂)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-((3-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-6-羟基-2H-苯并吡喃-4-位)甲基)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(3-(((2-(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)-2H-苯并吡喃-4-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(3-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-6-羟基-2H-苯并吡喃-4-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(8-(((2-(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

2-(2-氟苯基)-N-((9-(吡啶-4-位)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-8-位)甲基)乙烷-1-氨;

N,N-二乙基-4-(8-(((2-氟苯乙基)氨基)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(8-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-2-羟基-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

4-(8-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-2-羟基-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N,N-二甲基苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-((8-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-2-羟基-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)甲基)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-(((2-吗啡啉乙基)氨基)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-(((2-(吡啶-4-位)乙基)氨基)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-(((噻唑-2-位甲基)氨基)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

4-(2-羟基-8-(((噻唑-2-位甲基)氨基)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N,N-二甲基苯甲酰胺;

4-(2-羟基-8-(((噻唑-2-位甲基)氨基)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N-(2-羟基乙基)-N-甲基苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-(((2-羟基-2-苯乙基)氨基)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-(((2-羟乙基)氨基)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-3-羟基-4-(8-((苯乙基氨基)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-5-(8-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-2-羟基-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)吡啶酰胺;

5-(8-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-2-羟基-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N,N-二甲基吡啶酰胺;

N,N-二乙基-5-(8-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-2-羟基-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)烟酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-(哌嗪-1-位甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-((4-甲基哌嗪-1-位)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-((4-异丙基哌嗪-1-位)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-((4-苯基哌嗪-1-位)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-((4-(吡啶-2-位)哌嗪-1-位)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

4-(8-((4-(环丙基甲基)哌嗪-1-位)甲基)-2-羟基-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N,N-二乙基苯甲酰胺;

4-(8-((4-烯丙基哌嗪-1-位)甲基)-2-羟基-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N,N-二乙基苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-(吡咯烷-1-位甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-(吗啡啉甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

4-(2-羟基-8-(吗啡啉甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N-(2-羟乙基)-N-甲基苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-(哌啶-1-位甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-((4-苯基-1-位)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-((4-羟基哌啶-1-位)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-((4-(2-羟乙基)哌嗪-1-位)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-((4-(四氢-2H-吡喃-4-位)哌嗪-1-位)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(2-羟基-8-((1,2,4,5-四氢-3H-苯并氮杂卓-3-位)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-5-(2-羟基-8-((4-苯基哌嗪-1-位)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)吡啶酰胺;

4-(2-羟基-8-(哌嗪-1-位甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N,N-二甲基苯甲酰胺;

4-(8-((4-烯丙基哌嗪-1-位)甲基)-2-羟基-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N,N-二甲基苯甲酰胺;

4-(2-羟基-8-((4-异丙基哌嗪-1-位)甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N,N-二甲基苯甲酰胺;

4-(8-((4-(环丙基甲基)哌嗪-1-位)甲基)-2-羟基-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N,N-二甲基苯甲酰胺;

4-(2-羟基-8-(吗啡啉甲基)-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N,N-二甲基苯甲酰胺;

4-(8-((1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-位)甲基)-2-羟基-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位)-N,N-二甲基苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-4-(((噻唑-2-位甲基)氨基)甲基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-4-(((2-(四氢-2H-吡喃-4-位)乙基)氨基)甲基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-4-((苯乙基氨基)甲基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)苯甲酰胺;

4-(7-羟基-4-((苯乙基氨基)甲基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)-N,N-二甲基苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-4-((1,2,4,5-四氢-3H-苯并氮杂卓-3-位)甲基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)苯甲酰胺;

N,N-二乙基-4-(7-羟基-4-((4-甲基哌嗪-1-位)甲基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)苯甲酰胺;

4-(4-((4-(环丙基甲基)哌嗪-1-位)甲基)-7-羟基-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)-N,N-二乙基苯甲酰胺;

4-(4-((4-烯丙基哌嗪-1-位)甲基)-7-羟基-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)-N,N-二乙基苯甲酰胺;

4-(4-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)-N,N-二乙基苯甲酰胺;

N,N-二乙基-5-(4-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)吡啶酰胺;

N,N-二乙基-3-羟基-4-(4-((苯乙基氨基)甲基)-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)苯甲酰胺;

5-(4-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)-N,N-二甲基吡啶酰胺;

N,N-二乙基-6-(4-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)烟酰胺;

6-(4-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)-N,N-二甲基烟酰胺;

N-乙基-6-(4-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-7-羟基-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位)烟酰胺;

4-(((4-氟苯乙基)氨基)甲基)-5-(2-甲基吡啶-4-位)-2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯-7-酚。

2.一种作为DOR受体抗结剂的组合物,其特征在于,所述组合物包括药学上可接受的载体和药学上有效量的如权利要求1所述的作为DOR受体抗结剂的化合物。

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