[发明专利]一种非那雄胺片剂

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种非那雄胺片剂，含有非那雄胺、聚乙二醇、共聚维酮，由如下方法制备而成：聚乙二醇、共聚维酮加热熔融，然后加入非那雄胺，搅拌使溶解，然后将此熔融液在药学上可接受的辅料上制粒，压片而成。本发明与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种非那雄胺片剂。

背景技术

药物治疗是轻度、中度良性前列腺增生的主要治疗方法，主要采用5α-还原酶抑制剂、α-肾上腺素能受体阻滞剂和前列腺药物联合治疗。5α-还原酶抑制剂如非那雄胺是前列腺增生和男性脱发患者应用最广泛、治疗效果较理想的药物，由米内网数据可知，非那雄胺的市场销售额在稳步增加，已由2009年的1.2亿增加至2013年的1.7亿。

非那雄胺原研制剂由默克公司研制，国内由其附属公司默沙东公司获准生产，目前非那雄胺的剂型包括片剂、胶囊和分散片。由溶解度测定结果可知，非那雄胺在pH值为1～10缓冲液中，随pH值增加其溶解度稍有变化，但均在50～70μg/mL左右；药代动力学研究结果表明，非那雄胺单剂量口服，生物利用度为63％。根据BCS系统分类判断原则，非那雄胺属于低溶解性、高渗透性的BCS II类化合物。因此如何通过制剂技术提高化合物溶解性以满足溶出度及稳定性要求，从而保证该产品有效地发挥其治疗作用，最终达到与原研制剂相一致的品质，具有十分重要的意义和价值。

专利CN101716151B公开了一种快速溶出的非那雄胺口服片剂及制备方法，该专利采用湿法制粒工艺进行片剂制备，其在处方及制备工艺中引入较高浓度的乙醇(浓度为70％-95％)进行制粒，主要工艺过程为：将主药溶解于“乙醇+PVP K30+表面活性剂”的溶液中，采用含主药的溶液制软材、制湿颗粒、干燥、过筛、整粒、总混后压片，即通过将药物溶解于含有增溶剂的乙醇溶液并吸附于亲水性辅料载体中，在增溶剂、亲水性载体以及表面活性剂共同作用下，增加药物溶出度，其过程类似于固体分散体技术中的溶剂法。该工艺配制过程繁琐，粘合剂加入量较难控制；高浓度乙醇能够降低制粒时物料的粘性，PVP K30能够增加物料的粘性，通过两种功能矛盾的辅料协同作用来改善物料物理性质，生产技术难度较大。

文献“非那雄胺片制剂的处方及工艺研究，《黑龙江医药》，2013年第26卷(第5期)”中提到的制备方法为：将主药溶解于60％乙醇中，采用含药的溶液制软材、制湿颗粒、干燥、过筛、整粒、总混后压片。该方法较专利CN101716151B过程简单，但仍引入较高浓度的乙醇，在GMP车间生产时必须采用防爆装置来杜绝安全隐患。

由于上述两种工艺中均采用将主药溶解于一定浓度的乙醇中，通过文献调研可以看出，两种制备工艺均可能存在晶型问题，例如专利WO2004083230A1公开了将非那雄胺溶解于醇类(如乙醇、异丙醇等)中，通过控制搅拌温度能够获得晶型1，将其溶解于二恶烷中，通过控制搅拌温度能够获得晶型2；专利EP0823436A2公开了非那雄胺至少存在两种非溶剂化晶型，并且两种晶型在一定条件下可以相互转化。众所周知，化合物的晶型与其溶解性、产品的稳定性以及产品的药效直接相关，通过有机溶剂增加难溶性化合物的溶解性是一条有效的途径，但必须时刻关注产品的稳定性，以防晶型发生转变引起药效发生改变，影响药物的治疗效果。

专利CN104161739A选用预胶化淀粉PC-10作为填充剂，采用粉末直接填充工艺，但仅将原料过100目筛，对于难溶性药物而言，如果原料不作进一步处理，仅靠选择合适的填充剂很难提高药物溶出度。

发明内容

针对现有技术的缺陷，发明人拟提供一种快速溶出的非那雄胺片剂，并且制备过程不用有机溶剂。

具体而言，本发明是通过如下技术实现的：

本发明提供了一种非那雄胺片剂，含有非那雄胺、聚乙二醇、共聚维酮，由如下方法制备而成：聚乙二醇、共聚维酮加热熔融，然后加入非那雄胺，搅拌使溶解，然后将此熔融液在药学上可接受的辅料上制粒，压片而成。