[发明专利]一种碘醚柳胺制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及碘醚柳胺制剂，尤其涉及一种碘醚柳胺制剂及制备方法。

背景技术

碘醚柳胺以3，5-二碘水杨酸为起始原料，在氧氯化磷作用下与3-氯-4-（P-氯苯氧基）苯胺缩合即得，是一种强的氧化磷酸化解偶联剂。灰白色至棕色粉末，在丙酮中溶解，在氯仿或醋酸乙酯种略溶，在甲醇中微溶，在水中不溶。本品有抗肝片吸虫作用，可以抑制虫体线粒体的磷酸化过程，从而阻止虫体内三磷酸腺 甙（ATP）的合成，导致虫体能量代谢的活力迅速减弱而终于死亡。它与血液蛋白有很强的亲和力，所以药效在血液中有较长的持续时间。抗蠕虫病药，是控制牛羊肝片吸虫、大片吸虫成虫和幼虫病的高效药物，对血毛线虫、巨片吸虫和羊蝇蛆亦有较好作用。

目前碘醚柳胺制作成干粉制剂或悬液，但都存在着制剂存放久后容易产生沉淀，使用时药剂不均匀，影响药效或不能使用。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明提供一种碘醚柳胺制剂及制备方法，碘醚柳胺制剂贮存时间久，碘醚柳胺在制剂中分布均匀，不产生沉淀；制备方法生产简单，易操作，成本低。

解决以上技术问题的一种碘醚柳胺制剂，其特征在于：所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：碘醚柳胺5% ，聚二乙醇4-10%，吐温0.2-1% ，柠檬酸0.5-2%，柠檬酸钠0.5-2%，其余为水。

优化配方中所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：碘醚柳胺4.5-5.5% ，聚二乙醇5-8%， 吐温0.3-0.8% ，柠檬酸0.8-1.5%，柠檬酸钠0.8-1.5%，其余为水。

进一步优化配方中所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：碘醚柳胺5% ，聚二乙醇7%，吐温0.5% ，柠檬酸1.2%，柠檬酸钠1.2%，其余为水。

所述聚二乙醇为聚二乙醇-6000。PEG-6000用作助悬剂，作固体分散剂的载体，以达到固体分散目的，也起调节粘度、熔点的作用。

原料不同用量会带来混悬剂的絮凝速度不同，本发明中各组份合适的用量互相作用，不产生或少产生絮凝剂和沉淀。

所述聚二乙醇为聚二乙醇-6000。PEG-6000用作助悬剂，作固体分散剂的载体，以达到固体分散目的，也起调节粘度、熔点的作用。本发明中使用PEG-6000助悬效果更好。

所述吐温为吐温-80，本发明中使用吐温-80表面活性效果好。

所述水为注射用水，即纯化水经蒸馏所得的水。其PH值5.0-7.0；氨不超过0.0002%；硝酸盐不超过0.000006%；亚硝酸盐不超过0.000002%；电导率：10ml或10ml以下时，限度为25μS/cm;细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU；微生物限度：细菌和酵母菌每100ml不得过10个。

加入柠檬酸和柠檬酸钠起絮凝与反絮凝的作用，只加其中一种会凝结，容易产生絮凝物。

本发明中一种碘醚柳胺制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将碘醚柳胺超微粉碎；

(2) 将聚二乙醇加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；

（3）碘醚柳胺粉末中加入吐温，再加水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；

（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇，搅拌溶解，再加入柠檬酸和柠檬酸钠；

（5）用水定容，搅拌均匀即可。

所述碘醚柳胺超微粉碎后粉碎细度≥500目。

所述碘醚柳胺制剂为碘醚柳胺混悬液，即为细微颗粒的混悬液，静置后细微颗粒沉淀，振摇后成均匀的白色或类白色混悬液。

所述碘醚柳胺制剂pH为5～7。沉降体积比≥0.9。

本发明中检测沉降体积比为用具塞量筒量取供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H₀，静置3小时，记下混悬剂的最终高度H，按下式计算：沉降体积比=H/ H₀。

本发明中含碘醚柳胺应为标示量的92.0%～108.0%，碘醚柳胺含量符合国家质量标准。

本发明中碘醚柳胺制剂贮存时间久，碘醚柳胺在制剂中分布均匀，不产生沉淀，增加药效；制备方法生产简单，易操作，成本低。可用于抗蠕虫药，用于治疗畜禽的线虫病、跌虫病等。

具体实施方式

以下用具体实施例来进一步说明本发明：

实施例1

一种碘醚柳胺制剂，具体制备方法步骤如下：