[发明专利]Janus激酶3的哌啶抑制剂

权利要求书

1.如下所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，由D表示的各个位置具有不小于1％的氘富集度。

2.如权利要求1所述的化合物，其中，由D表示的各个位置具有不小于50％的氘富集度。

3.如权利要求1所述的化合物，其中，由D表示的各个位置具有不小于98％的氘富集度。

4.如权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为：

5.如权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为：

6.如权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为：

7.一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的载体。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，其还包括其他治疗剂。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述其他治疗剂为：H+、K+ATP酶抑制剂、饮食活力调节剂、非甾体抗炎药、苯胺镇痛药、抗风湿剂、糖皮质激素类或免疫抑制剂。

10.如权利要求1所述的化合物在制备治疗通过抑制Janus激酶3活性得以改善的疾病的药物中的应用。

11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述疾病为：类风湿性关节炎、牛皮癣、炎性肠病、干眼综合征、哮喘或移植排斥。

12.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述疾病为：肾移植排斥。

13.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述药物还产生至少一种如下效果：

a.与非同位素富集的化合物相比，所述化合物或其代谢物的血浆水平的个体间差异降低；

b.与非同位素富集的化合物相比，每剂量单位的所述化合物的平均血浆水平增加；

c.与非同位素富集的化合物相比，每剂量单位的所述化合物的至少一种代谢物的平均血浆水平降低；

d.与非同位素富集的化合物相比，每剂量单位的所述化合物的至少一种代谢物的平均血浆水平增加；或

e.与非同位素富集的化合物相比，每剂量单位的所述化合物在对象的治疗过程中的临床效果改善。

14.如权利要求10所述的应用，其特征在于，相比于相应的非同位素富集的化合物，每剂量单位的所述化合物在对象中的至少一种如下多态性表达细胞色素P₄₅₀同种型的代谢减少：CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP2D6。

15.如权利要求10所述的应用，其特征在于，相比于相应的非同位素富集的化合物，每剂量单位的所述化合物在对象中的至少一种如下细胞色素P₄₅₀或单胺氧化酶同种型的抑制减少：CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、CYP2A6、CYP2A13、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C18、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP2G1、CYP2J2、CYP2R1、CYP2S1、CYP3A4、CYP3A5、CYP3A5P1、CYP3A5P2、CYP3A7、CYP4A11、CYP4B1、CYP4F2、CYP4F3、CYP4F8、CYP4F11、CYP4F12、CYP4X1、CYP4Z1、CYP5A1、CYP7A1、CYP7B1、CYP8A1、CYP8B1、CYP11A1、CYP11B1、CYP11B2、CYP17、CYP19、CYP21、CYP24、CYP26A1、CYP26B1、CYP27A1、CYP27B1、CYP39、CYP46、CYP51、MAO_A或MAO_B。

16.如权利要求10所述的应用，其特征在于，与相应的非同位素富集的化合物相比，所述药物减少如下诊断性肝胆功能终点有害变化：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清谷丙转氨酶(SGPT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST、SGOT)、ALT/AST比、血清醛缩酶、碱性磷酸酶(ALP)、氨水平、胆红素、γ-谷氨酰转肽酶(GGTP、γ-GTP、GGT)、亮氨酸氨肽酶(LAP)、肝活组织检查、肝超生波检查、肝核扫描、5’-核苷酸酶或血蛋白。