[发明专利]一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

吲哚及其衍生物广泛存在于自然界中，并具有广谱的生理和生物活性，多年来一直受到化学家的广泛关注。其中，9H-吡啶并[2,3-b]吲哚，又名α-咔啉，是一种非常重要的吲哚衍生物，也是dendrodoine A、grossularines、cryptotackiene等天然产物的重要结构单元。另外，许多天然来源及人工合成的咔啉衍生物都具有显著的抗病毒及抗癌活性，具有重要的研究价值。目前，该类化合物的合成方法主要包括2-氨基吲哚的环化和吲哚与吡啶的成环拼接等。由于这些文献方法大多需要多步合成及分离纯化过程，且产物收率较低、底物价格昂贵，从而使其在实际生产中的应用受到限制。有鉴于此，急需开发合成吡啶并吲哚类化合物的简捷、高效、绿色新方法。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法，该合成方法从简单易制备的原料出发，通过一锅多组分串联反应，直接得到9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物，即在一锅反应中同时构筑出吲哚环和吡啶环，操作方便，条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：将1-溴-2-（2,2-二溴乙烯基）苯或其衍生物、氨水和α,β-不饱和醛类化合物溶于有机溶剂中，然后加入催化剂过渡金属盐和添加剂，在空气存在下于60-100℃反应制得9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：

，

其中R¹为氢、氟、氯、三氟甲基、甲基或甲氧基，R²为氢或烷基，R³为烷基、1-萘基、2-噻吩基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基中的一种或多种，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位，有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、异丙醇或二氧六环，催化剂过渡金属盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜或乙酸铜，添加剂为1,10-菲咯啉、L-脯氨酸、三乙烯二胺或三甲基乙酸中的一种或多种。

进一步限定，所述的1-溴-2-（2,2-二溴乙烯基）苯或其衍生物、氨水和α,β-不饱和醛类化合物的投料物质的量之比为1:7-42:1-1.5。

本发明与现有技术相比具有以下优点：（1）合成过程为一锅多组分串联反应，操作简便，避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；（2）原料价廉易得或者原料易于制备；（3）反应在100℃以下进行，条件温和，操作简便；（4）底物的适用范围广。因此，本发明为9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1