[发明专利]一种奥美拉唑钠半水合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学工程医药结晶技术领域，涉及一种奥美拉唑钠半水合物及其制备方法。

背景技术

奥美拉唑钠(Omeprazole Sodium)化学名为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐，分子式C₁₇H₁₈N₃NaO₃S，相对分子质量367.4，结构式如下：

奥美拉唑钠是一对活性旋光对映体的消旋混合物，籍由高目标性的作用来降低胃酸的分泌，是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂。奥美拉唑为脂溶性，可浓集于壁细胞分泌小管周围，转变为有活性的次磺酰胺衍生物。与H2受体阻断剂相比，奥美拉唑钠疗效显著，治愈率高，复发率低。这表明奥美拉唑钠的应用广、市场潜力大。

专利US4738974A报道并制备了含有1到2个水分子的奥美拉唑钠水合物。该水合物稳定性差，易吸湿，其水含量的增加明显不便于下游制剂工艺中的定量装填，因而不便于工业应用。该专利采用奥美拉唑与碱反应、溶析、冷却结晶的制备方法，由于溶析过程过饱和度大，沉淀速率快，得到的是奥美拉唑钠水合物和无定型的混合物，晶型纯度低；而且操作过夜，时间长。

专利WO1999000380A1报道了奥美拉唑钠一水合物(目前市售晶型)。该一水合物稳定性差，热分解温度低，为209.0℃。该专利采用奥美拉唑与碱反应结晶的制备方法，必须使用两种混合溶剂，且结晶操作耗时长，要求10～24小时，效率低。

因此，有必要发明一种优势明显，包括制备过程简单、收率高；热稳定性好、流动性好、不易吸湿的奥美拉唑钠水合物。

发明内容

本发明公开了奥美拉唑钠的一种新的溶剂化物，更具体的为奥美拉唑钠半水合物，即每摩尔奥美拉唑钠半水合物含0.5摩尔水，结构式如(I)所示：

卡尔费休法是各种测定物质中水分方法中最为专一、准确的方法之一，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其对有机化合物，结果准确可靠。本发明公开的奥美拉唑钠半水合物用丙酮洗涤、干燥后，用卡尔费休法测定水分重量含量在2.28～2.45％之间，与未经丙酮洗涤的水分含量一致。奥美拉唑钠半水合物理论水含量为2.39％，可确定本发明每个奥美拉唑钠半水合物含有0.5个结晶水。

本发明所述的奥美拉唑钠半水合物的粉末X-射线衍射图谱在衍射角2θ为6.26±0.1,11.10±0.1,12.20±0.1,15.58±0.1,16.02±0.1,17.12±0.1,19.08±0.1,21.00±0.1,22.68±0.1,23.48±0.1,24.08±0.1,26.52±0.1和28.08±0.1度处有特征衍射峰，如附图1所示。X-射线粉末衍射测试条件：日本理学Rigaku D/max 2500X-射线粉末衍射仪，CuKα辐射，光管电压40kV，灯丝电流300mA，连续扫描，步长0.02°，扫描速度8°/min，扫描范围为2～50°。

文献多有报道相同物质的不同晶型、相同物质的不同溶剂化物有相同的粉末X-射线衍射谱图或者有部分相同的粉末X-射线衍射谱图，所以有必要根据《多晶型药品的质量控制技术与方法指导原则》，给出其他的鉴别方法证明本专利报道的是新的水合物。

本发明所述的奥美拉唑钠半水合物，其傅里叶变换红外光谱在波数为3413.5±2,3131.9±2,2969.3±2,2938.8±2,2847.4±2,2755.5±2,1606.7±2,1571.1±2,1473.9±2,1440.5±2,1376.3±2,1266.5±2,1147.0±2,1111.5±2,1073.8±2,1032.3±2,942.3±2,830.2±2,802.6±2,750.6±2和672.7±2cm^-1处有特征吸收峰，如附图2所示。傅里叶变换红外光谱测试条件：Nicolet,Nexus470，溴化钾压片。

本发明所述的奥美拉唑钠半水合物，其DSC分析结果显示，在228.5±1℃有分解放热峰，如附图3所示。DSC数据由差示扫描量热仪(DSC1/500，瑞士Mettler Toledo公司)分析得到，分析条件为：样品5～10mg样品置于40μL铝坩埚内，高纯氮气做反应气和保护气，流量分别为50mL/min和20mL/min。升温速率10℃/min，温度范围25～300℃。