[发明专利]一种三氮唑苯并噻嗪酮稠杂环的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种三氮唑苯并噻嗪酮稠杂环的合成方法，特别涉及9氢-[1,2,4]三氮唑-[5,1-b][1,3]-苯并噻嗪-9-酮的合成方法。

背景技术

有机硫化合物广泛存在于药物和天然产物中。因此碳-硫键的形成反应是有机合成中重要的反应。过去的几十年，过渡金属催化已成为构建C-S键的重要工具(Kondo,T.；Mitsudo,T.Chem.Rev.2000,100,3205.Beletskaya,I.P.；Ananikov,V.P.Chem.Rev.2011,111,1596.Lee,C.；Liu,Y.；Badsara,S.S.Chem.Asian J.2014,9,706.)。过渡金属，如钯、钌、铑、铜和铁催化剂，能高效催化形成碳-硫键。但过渡金属催化，易造成催化剂中毒，从而降低反应效率。近年来发展的无金属催化的偶联反应，逐步引起大家关注。9氢-[1,2,4]三氮唑-[5,1-b][1,3]-苯并噻嗪-9-酮是一类含硫稠杂环类化合物，文献报道它的合成方法，如以邻巯基苯甲酰肼为原料，合成3-氨基-2-亚胺-2氢-苯并噻嗪酮，然后再和酸、酰氯或原甲酸三甲酯等反应成环得到9氢-[1,2,4]三氮唑-[5,1-b][1,3]-苯并噻嗪-9-酮产物。也可以通过邻巯基苯甲酸和2-氯-1，2，4-三氮唑反应得到产物。或通过3-氨基-2-巯基-三氮唑和邻氯苯甲酸在CuO/K₂CO₃体系中，较高温度下反应得到产物。一般情况下，通过取代反应比偶联反应形成C-S键的所需反应温度高。而且上述的反应方法起始原料难以得到。本专利将通过无金属催化C-S偶联/缩合酰胺化策略合成9氢-[1,2,4]三氮唑-[5,1-b][1,3]-苯并噻嗪-9-酮。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种三氮唑苯并噻嗪酮稠杂环的合成方法，特别涉及9氢-[1,2,4]三氮唑-[5,1-b][1,3]-苯并噻嗪-9-酮的合成方法。该方法采用“一锅法”、无金属催化、简便、高效、原料易得。

为达到发明的目的，本发明采用的技术方案如下：

一种9氢-[1,2,4]三氮唑-[5,1-b][1,3]-苯并噻嗪-9-酮的高效合成方法，所述这类化合物的结构式如下。其特征在于所述的这类稠杂环的结构，其中R₁＝氢、烷基、卤素、硝基、乙酰基、甲氧基。R₂＝烷基、芳基、氢。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的方法，为“一锅法”反应方法，先通过碱性条件下，以取代2-卤代苯甲酸和取代2-巯基三氮唑杂环为原料，在有机溶剂中，一定温度下，发生C-S成键反应；然后加入酸继续反应发生缩合酰胺化得到相应9氢-[1,2,4]三氮唑-[5,1-b][1,3]-苯并噻嗪-9-酮稠杂环化合物。其反应式如下：

优选的，所述碱性条件表示反应需要加入相应的碱，可以是三乙胺、碳酸钾、磷酸钾、氢氧化钠、乙醇钠、叔丁醇钾，它们的用量为2-卤代苯甲酸的2-20倍。

优选的，所述溶剂是极性溶剂，如HMPA、DMF、DMSO、NMP。

优选的，后面添加了酸，如盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸，加入酸，使反应液pH＝1-3。

优选的，反应温度为50-150℃。

优选的，反应时间为5-24小时。

需要说明的是，本发明所述的无金属催化的情况下，表示反应不需要加入相应的过渡金属催化剂，包括各种钯、铜、铁的金属盐或氧化物等。

本发明提供了一种简便、高效的“一锅法”反应合成9氢-[1,2,4]三氮唑-[5,1-b][1,3]-苯并噻嗪-9-酮。起始原料易得，反应条件温和，反应产率达70-95％。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。

实施例1：Schlenk反应管中，加入2-碘苯甲酸(0.5mmol)、3-巯基-1,2,4-三氮唑(0.5mmol)、碳酸钾(0.1mmol)和HMPA(2mL)。反应管密封，在空气氛围下，80℃，反应24小时。反应结束后，加入冰乙酸(1ml)，常温搅拌1小时，然后二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩。利用柱层析分离提纯，得到产物1，其结构及表征数据如下：