[发明专利]具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡的制备方法

说明书

本发明涉及一种具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡的制备方法。该方法将阴离子两亲性聚合物或阳离子两亲性聚合物、疏水性药物和磁性纳米Fe₃O₄粒子按10:1:5的质量比溶于一定量（分散均匀即可）的四氢呋喃和二甲基亚砜的混合溶剂中，并在超声条件下按15~30滴/分钟的速率滴加至一定量（与混合溶剂比例为5:1）超纯水中，形成两亲性高分子载药囊泡溶液，该载药囊泡溶液经透析，得到具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡。本发明方法简单可行，重复性好。而且，这类两亲性高分子载体具有较高的载药量和包封率，可用作不同疏水性药物的载体。

技术领域

本发明涉及一种具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡的制备方法。

背景技术

医药高分子材料是一类具有特定治疗目的的功能性的医用高分子材料。与传统生物药用材料相比，高分子药用材料一般具有低毒、高效、缓释、长效、可定点释放等优点。根据药用高分子材料的结构特点及用途，主要用于药理活性的高分子药物、药物载体用高分子材料、高分子薄膜包衣及控释膜材料、常规医药包装用高分子材料等。其中，作为药物载体和控释膜的高分子材料是将低分子药物与高分子通过某种形式结合在一起，实现低分子药物的高分子化。达到维持药物治疗所需要的浓度，减少用药频率和剂量，降低药物副作用的目的等。

回顾药物剂型的发展历史，从第一代简单加工的膏丹丸散剂型，到第二代广泛使用的片剂、注射剂和胶囊剂等剂型，再到目前的缓控释剂型。其中，缓控释剂型主要利用生物相容性好的高分子材料通过适当的物理化学方法包裹药物，形成包衣膜药物剂型。该类药物制剂达到病理组织后，高分子膜在体液作用下降解破裂释放膜内治疗药物达到治疗目的。根据患者具体情况和作用部位的不同，可通过改变高分子材料种类、膜的孔径和厚度等方法，调节药物释放速率。该类剂型实现了长时间维持有效药物溶度，增长了治疗时间。但是，由于该类剂型不能特异性作用于病理组织，容易对其他组织产生副作用，同时还存在时间滞留效应，因此为了改善其缺点而发展了靶向给药系统。该类药物制剂主要根据药物作用部位，改变药用高分子种类或复合Fe₃O₄类磁性物质制成靶向药物制剂，特异性作用于病理组织，从而实现增强药物作用、减少正常组织毒副作用的目的。为了达到最佳药物利用率，目前还发展了栓塞类药物剂型，提高药物利用率，增强治疗效果。然而，药物时间滞留效应仍然未得到充分解决，同时药物控释、靶向性和栓塞难以同时用于药物制剂。因此，对这类复合效应制剂的研究仍然是当然药物行业的研究热点。

带有羟基、磺酸基、氨基类亲水性链的两亲性嵌段或接枝聚合物，作为疏水性药物及生物大分子药物的包衣膜，具有制备工艺简单、载药量大、包封率高、毒副作用小、稳定性好等优点。改变环境PH，制备出离子型两亲性高分子药物载体，控制这类两亲性聚合物包衣膜的分子量，制成小尺寸、高亲水性药物制剂，可以降低体液、细胞膜等的黏附性，具有高的血液以及生物相容性。这类两亲性高分子还可制成栓塞性药物载体，通过栓塞作用到达病理部位缓慢释放药物，达到长时间治疗效果。因此，开展离子型两亲性聚合物在医药高分子行业的研究，具有非常重要的意义。

经过对现有控释、栓塞药物载体技术文献的检索发现，International Journalof Nanomedicine(《国际纳米医学杂志》)，8期(2013)年877—887页，名称：A novel pulseddrug-delivery system: polyelectrolyte layer-by-layer coating of chitosan–alginate microgels(一种新型的脉冲给药系统:聚电解质层涂料壳聚糖-海藻酸微凝胶)公开了一种聚电解质膜微凝胶脉冲释药体系的合成方法，并表征了该凝胶尺寸、溶胀度和释药时间。结果表明，在体内其滞留时间为3~4小时(体外为2.67小时)，6小时后，药物呈爆炸式释放。该研究结果为药物学研究提供广阔前景。

发明内容