[发明专利]一种包含治疗鼻炎的外用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种气雾剂前体，具体涉及一种包含治疗鼻炎的外用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法。

背景技术

鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。目前，治疗鼻炎的中药复方制剂中包括治疗鼻炎的外用药，通常，治疗鼻炎的外用药的给药方式为在鼻腔内侧涂抹或直接滴入鼻腔，这样的给药方式存在诸多不便，一方面在鼻腔内侧涂抹时使用不方便，且易造成用药部位不适；另一方面直接滴入鼻腔时用量不易控制且操作不便，用量过多时由于鼻腔与口腔等连通，容易进入其他部位，造成患者的不适感受。

气雾剂通常指的是在受热或受压的情况下可以产生雾滴的制剂。在医学药学领域，气雾剂系指含药液体、乳液或混悬液在使用时呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂给药具有以下优点：(1)药物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用与定位作用，尤其在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势；(2)非口服用药可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏的首过效应。

通常吸入气雾剂应检查雾滴(粒)大小分布，通常吸入型气雾剂要求其平均粒径应该控制在10μm以下，优选在5μm以下。液体雾化的方法有压力雾化，转盘雾化，气体雾化及声波雾化等。这些雾化方式通常仅能得到平均粒径为微米级的雾滴。

对中药复方制剂进行加压雾化的代表性专利是CN102949573A，其中要使用80-100bar的喷射剂例如三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷或二氯四氟乙烷来雾化药液才能得到微米级雾滴，上述喷射压力太高，对喷射剂容纳罐气密性要求苛刻，生产成本高昂，且喷射剂本身也成本不菲。另外，这种加压雾化的方式随着药物使用量的增加，罐内压力不断降低，药物雾化效果也逐渐变差；并且，这样的罐对于消费者而言仅能一次性使用，增加了使用成本。

因此，本领域迫切需要一种能够在常压条件下使得治疗鼻炎的外用药雾化成微米级雾滴的方法，且最好是能够进一步减少雾滴的直径，以便进一步提高药液的分散程度以提高人体吸收效率。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包含治疗鼻炎的外用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法，使用者吸入含有包含治疗鼻炎的外用药药效成分的纳米级雾滴，更能有效地吸收其中的药用成分。

本发明第一方面涉及一种包含治疗鼻炎的外用药药效成分的气雾剂前体，其包含丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇、香味物质和治疗鼻炎的外用药浸膏，它们的质量比例为丙三醇：丙二醇：1,3-丁二醇：香味物质：治疗鼻炎的外用药浸膏＝(40-45)：(20-25)：(0-10):(0-10):(1-10)。其中，本发明中所述气雾剂前体指的是在受热或受压的情况下可以产生雾滴，使用时可以呈雾状物的含药液体、乳液或混悬液等的统称。

在优选的实施方案中，所述治疗鼻炎的外用药的剂型包括溶液剂、滴剂或软膏剂；其中所述溶液剂包括滴通鼻炎水；所述滴剂包括鼻炎滴剂；所述软膏剂包括复方鼻炎膏。

在溶液剂中，所述滴通鼻炎水为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的滴通鼻炎水，即处方为蒲公英120g、细辛5g、黄芩60g、麻黄50g、苍耳子50g、石菖蒲60g、白芷25g、辛夷25g，制法为以上八味，白芷、苍耳子、细辛、石菖蒲、辛夷、麻黄用水蒸气蒸馏，收集镏出液约200ml备用，药渣与蒲公英、黄芩加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加乙醇四倍量，搅匀，静置过夜。取上清液回收乙醇，加入白芷等蒸镏液，吐温80、甘油、对羟基苯甲酸乙酯(先用少量乙醇溶解)适量，调pH 6～7，加水至1000ml，滤过，分装，即得。

在滴剂中，所述鼻炎滴剂为《卫生部药品标准中药成方制剂》中规定的鼻炎滴剂，即处方为蒲公英120g、细辛5g、黄芩60g、麻黄50g、苍耳子50g、石菖蒲60g、白芷25g、辛夷25g，制法为以上八味，白芷、苍耳子、细辛、石菖蒲、辛夷、麻黄用水蒸气蒸馏，收集镏出液约200ml备用，药渣与蒲公英、黄芩加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加乙醇四倍量，搅匀，静置过夜。取上清液回收乙醇，加入白芷等蒸镏液，吐温80、甘油、对羟基苯甲酸乙酯(先用少量乙醇溶解)适量，调pH 6～7，加水至1000ml，滤过，分装，即得。