[发明专利]醋酸阿比特龙酯的合成方法

权利要求书

1.一种醋酸阿比特龙酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)化合物(II)与乙酰氯在有机溶剂中，在碱的作用下在0～50℃下发生乙酰化反应，得到化合物(III)；

(2)在有机溶剂中，化合物(IV)与格氏试剂或锌试剂在0～80℃下发生化学交换反应，得到中间体化合物(V)，再加入步骤(1)中所得到的化合物(III)，并在催化剂的作用下在回流温度下反应10～18小时，得到化合物(I)，其中，Nu为MgX，ZnX，X为Br或I，所述有机溶剂选自乙醚、二氧六环、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的一种或几种；或者

在有机溶剂中，化合物(IV)与正丁基锂和锌试剂在-90～-70℃下发生化学交换反应，得到中间体化合物(V)，再加入步骤(1)得到的化合物(III)，并在催化剂的作用下在20～100℃下发生反应，得到化合物(I)，其中X为Br或I，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的一种或几种；或者

在有机溶剂中，化合物(IV)与联硼酸频哪醇酯在催化剂和碱的作用下在80～100℃下发生化学交换反应，得到中间体化合物(V)，再加入步骤(1)中所得到的化合物(III)，并在碱和催化剂的作用下在55～100℃下发生反应，得到化合物(I)，其中Nu为X为Br或I，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、二甲亚砜、乙腈、甲基叔丁基醚和甲苯中的一种或几种；或者

在有机溶剂中，化合物(IV)与甲氧基硼酸频哪醇酯和格氏试剂在-10～40℃下发生化学交换反应，得到中间体化合物(V)，再加入步骤(1)中得到的化合物(III)，并在碱和催化剂的作用下在55～100℃下发生反应，得到化合物(I)，其中Nu为X为Br或I，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、二甲亚砜、乙腈、甲基叔丁基醚和甲苯中的一种或几种；或者

反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙酯的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、DMF、乙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙酯的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述碱选自N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、碳酸钾、碳酸钠、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯和吡啶中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙酯的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述乙酰化反应的时间为3～18小时。

5.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙酯的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述催化剂为Pd催化剂或Ni催化剂。

6.根据权利要求5所述的醋酸阿比特龙酯的合成方法，其特征在于：所述Pd催化剂选自Pd(dppf)Cl₂、Pd(pph₃)₄、Pd(acac)₂、PdCl₂(DPPE)、Pd/C或Pd(CH₃CN)Cl₂。

7.根据权利要求5所述的醋酸阿比特龙酯的合成方法，其特征在于：所述Ni催化剂选自Ni(DPPP)Cl₂或NiCl₂(DPPE)。

8.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙酯的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述碱选自醋酸钾、醋酸钠、醋酸铵、醋酸锂和醋酸铯中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙酯的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述锌试剂为氯化锌或溴化锌。

10.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙酯的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述格氏试剂为异丙基氯化镁、甲基氯化镁或乙基溴化镁。