[发明专利]酰亚胺类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本申请是申请日为“2014年04月10日”，申请号为“201410142432.6”，专利名称为“一种酰亚胺类化合物的合成方法”的分案申请。

背景技术

目前，酰亚胺类结构广泛存在于诸多具有生物活性的药物分子之中，并已在实际的药物合成领域中受到广泛关注，例如，变曲霉素、阿尼西坦和许多包含杂环化合物天然产物的合成。

众所周知，酰氯作为酰化试剂用于构筑酰亚胺化合物是较为传统的合成策略，然而该种方法所涉及的酰氯试剂具有不稳定性、腐蚀性等诸多缺憾。除此以外，由C-H键和N-H键间的直接氧化偶联用于C-N键的构建也是现有技术所常用的方法，其主要采用的NH亲核试剂有胺类化合物或特定的酰胺(如吡啶酰胺或伯酰胺等)，示例如下：

    LiangChungen等(“EfficientDiastereoselectiveIntermolecularRhodium-CatalyzedC-HAmination”,Angew.Chem.Int.Ed.,2006,45,4641-4644)报道了一种铑催化的C-H胺化反应，其采用磺酰亚胺酰胺化合物为氮宾前体和含C-H键的底物作为限定组分，用于铑催化的分子内C-H胺化反应，反应式如下所示：

    PhilipWaiHongChan等（“HighlyEfficientRuthenium(Ⅱ)PhorphyrinCatalyzedAmidationofAldehydes”,Angew.Chem.Int.Ed.,2008,47,1138-1140）报道了一种以PhI=NTs为氮源，在钌-卟啉复合物的催化下实现C-H的酰胺化反应，其反应式如下：

BianYong-Jun等(“SynthesisofImidesbyPalladium-CatalyzedC-H

FunctionalizationofAldehydeswithSecondaryAmides”,Chem.Eur.J.2013,19,1129-1133)报道了一种醛类化合物与N-取代的N-芳环-2-甲酰胺为原料，在钯催化剂作用下合成二级酰亚胺化合物的方法，其反应式如下：

WangLong等(“HighlyEfficientCopper-CatalyzedAmidationofAldehydesbyC-HActivation”,Chem.Eur.J.2008,14,10722-10726)公开了一种在NBS存在下铜催化的醛类化合物的酰胺化反应，该方法简单、实用、且经济性强，其反应式如下：

然而，上述现有技术仍然不能够满足当前药物中间体、化工中间体的合成和研发，其主要是由于：1、现有技术的产物收率仍然不够高；2、催化剂主要涉及昂贵的贵金属或络合物，明显增加了生产成本。本发明人针对现有技术存在的缺陷，旨在通过理论设计和实验研究而探索一种实用性强、反应收率高的酰亚胺化合物的新型制备工艺，从而充分满足化工医药等领域的生产需求。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而开发出一种酰亚胺化合物的新型制备工艺，进而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种式(Ⅲ)化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤：向反应釜中加入式(Ⅰ)化合物和FeCl₂，搅拌并通入氮气维持氮气氛围，然后向体系中加入溶剂甲苯，搅拌下再加入式(Ⅱ)化合物、TBHP(叔丁基过氧化氢)和助剂，继续通

通入氮气后密封，升温反应，反应完毕后加入水淬灭、乙醚萃取，合并有机相后经无水硫酸钠干燥、过滤、真空浓缩后，残余物经硅胶柱色谱纯化，即可得到式(Ⅲ)化合物：

其中：

R1为带有取代基或未取代的C1-C6烷基、带有取代基或未取代的苯基；

R2、R3各自独立地为带有取代基或未取代的C1-C6烷基、带有取代基或未取代的苯基或苄基；

R1-R3中的所述取代基为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为氟、氯、溴或碘原子。

在本发明的所述合成方法中，所述C1-C6烷基是指具有1-6个碳原子的烷基，其可为直链或支链，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基等。