[发明专利]高纯度伊马替尼的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度伊马替尼的制备方法，其特征是：该方法包括以下步骤：

(1)将N-(3-胍基-4-甲基-苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯甲酰胺、3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮和溶剂一投入反应瓶中搅拌，升温至回流反应；

(2)回流反应一段时间后，蒸除部分溶剂一，然后再补加新鲜溶剂一，继续回流反应；

(3)反应结束后，降温，用浓盐酸将体系调至酸性，保温反应；

(4)保温结束后，降温至室温，搅拌结晶；

(5)过滤，滤饼用水溶解，然后用碱溶液将体系调至碱性；

(6)萃取，萃取液干燥脱水；

(7)萃取液用活性炭进行脱色处理；

(8)萃取液浓缩干，加溶剂二重结晶，得伊马替尼。

2.如权利要求1所述的一种高纯度伊马替尼的制备方法，其特征是：所述步骤(1)中溶剂一是异丙醇、正丁醇、异戊醇或DMF中的一种；溶剂一用量为N-(3-胍基-4-甲基-苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯甲酰胺的4～6倍。

3.如权利要求1所述的一种高纯度伊马替尼的制备方法，其特征是：所述步骤(2)中回流反应一段时间是指4～6h；每次蒸出溶剂一的量为溶剂一投入量的30～50％；每次补加与蒸出溶剂一相同数量的新鲜溶剂一；蒸出与补加溶剂一次数为2～4次。

4.如权利要求1所述的一种高纯度伊马替尼的制备方法，其特征是：所述步骤(3)中降温是指温度降至65～85℃；将体系调至酸性是指pH＝2～5，保温反应时间为1～3h。

5.如权利要求1所述的一种高纯度伊马替尼的制备方法，其特征是：所述步骤(4)中搅拌结晶时间为1～3h。

6.如权利要求1所述的一种高纯度伊马替尼的制备方法，其特征是：所述步骤(5)中的碱溶液是指氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或氨水中的一种；将体系调至碱性是指pH＝8～10。

7.如权利要求1所述的一种高纯度伊马替尼的制备方法，其特征是：所述步骤(6)中的萃取溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿中的一种；萃取液干燥脱水剂是无水硫酸镁或无水硫酸钠。

8.如权利要求1所述的一种高纯度伊马替尼的制备方法，其特征是：所述步骤(7)中的活性炭脱色处理是指回流脱色，然后热过滤，回流脱色时间0.5～1.5h。

9.如权利要求1所述的一种高纯度伊马替尼的制备方法，其特征是：所述步骤(8)中结晶溶剂是乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯中的一种；结晶温度为0～10℃；结晶时间是1.5～2.5h。