[发明专利]一种曲尼司特凝胶和软膏剂的处方及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有曲尼司特成分的外用凝胶剂和软膏剂型的处方及制备方法，及其在瘢痕疙瘩及增生性瘢痕领域的治疗作用，属于医药科技领域。

背景技术

曲尼司特最早作为一种过敏介质阻滞剂，抑制过敏原及其他刺激引起的肥大细胞脱颗粒和过敏介质的释放反应。具有稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜作用，阻止其脱颗粒。从而抑制组胺和5-羟色胺过敏性反应物质的释放，对于IgE抗体引起的大白鼠皮肤过敏反应和实验性哮喘有显著抑制作用，是一种针对过敏性疾病发生机制的病因治疗性药物。

20世纪90年代，研究发现曲尼司特具有抗纤维化作用，其口服胶囊剂型在临床上被应用于治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，已在日本和中国上市。

曲尼司特具有抗纤维化活性，体内外药理作用机制研究明确。曲尼司特通过调节瘢痕纤维化组织中TGF-β1、bFGF、IL-6等细胞因子的水平抑制成纤维细胞的过度增殖和活化，从而抑制组织胶原蛋白的过度合成，起到抑制损伤组织的纤维化增生的作用。

瘢痕疙瘩及增生性瘢痕治疗是临床难题，缺少有效的治疗手段。瘢痕一旦产生就无法完全消除，当前治疗方法很多，但均不能达到完全满意的疗效，有关瘢痕的防治目前仍然是国际上的医学难题。

目前临床上用于治疗瘢痕的药物多为激素类或者抗肿瘤类产品，如激素类：皮质类固醇，抗肿瘤类：5-氟尿嘧啶、博莱霉素、干扰素(IFN)等，临床使用存在依懒性、细胞毒性等不良反应。

已上市的曲尼司特口服剂型为全身给药，瘢痕局部组织血药浓度不足，起效缓慢，需要长时间服用，治疗用药疗程长，并伴随一定的肝肾毒性风险，常时间的口服用药需要进行检测肝功能，不利于病人使用的依从性。

本发明的含有曲尼司特成分的凝胶剂和乳膏及属于外用剂型，局部给用药，渗透瘢痕组织局部起效，对于瘢痕靶组织药物浓度更高，纤维化组织更充分吸收，从机理上可以对瘢痕的增生起到靶向性的预防和治疗作用，可以降低全身不良反应风险，避免了口服给药肝肾毒性，提高病人依从性。

目前对于曲尼司特的研究多集中药理学机制及口服剂型临床应用方面，外用剂型未见或少见相关报道。在中国专利检索涉及到曲尼司特的专利为口服相关、滴眼剂相关、复方制剂相关、给药系统或设备相关，只有一篇专利，申请号:CN97192132，公开号：CN1210462A，发明名称:《含有曲尼司特的外用制剂及其制备方法》，申请(专利权)人:立德化学株式会社；吉生药品工业株式会社，专利状态为“终止”，其申报内容为较宽泛的外用制剂及水性基质，权利并未明确的辅料处方组分名称、配比及制备方法。

发明内容

针对上述问题，本发明制备了一种含有曲尼司特成分的凝胶剂型和乳膏剂型，解决了曲尼司特的体外使用的问题。

本发明解决了一种含有曲尼司特成分的凝胶剂型和乳膏剂型的制备方法。

本发明使用辅料以卡波姆、聚乙烯醇、(中、高粘度)羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇-7硬脂酸酯、单甘酯、十六醇、液体石蜡、二乙二醇单乙醚为基质制成。

本发明所述制剂包含以下成分，以制剂总重的百分比计算：曲尼司特：0.1％-20％；助溶剂：1％-20％；基质:0.1-10％；保湿剂:0.5-20％；促渗透剂:2-15％；防腐剂:防腐剂:0.005％-1％；pH调节剂1-2％；纯化水补足100％。

本发明的制备方法如下：1.取处方量基质，加入适量纯化水，20-80℃充分溶胀，调节pH至5以下，加入处方量的保湿剂，保温得A。2.称取处方量的曲尼司特、助溶剂、防腐剂、促渗透剂、适量纯化水20-80℃加热溶解，保温得B。3.将B倒入A中，保温溶胀，搅匀即得。

本发明制备的一种含有曲尼司特成分的凝胶剂型和乳膏剂型具有治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的药理学活性。

本发明具有以下有益效果：本发明的含有曲尼司特成分的凝胶剂和乳膏及属于外用剂型，不存在依懒性、细胞毒性等不良反应。局部给用药，渗透瘢痕组织局部起效，对于瘢痕靶组织药物浓度更高，纤维化组织更充分吸收，从机理上可以对瘢痕的增生起到靶向性的预防和治疗作用，可以降低全身不良反应风险，避免了口服给药肝肾毒性，提高病人依从性。

附图说明

图1为曲尼司特凝胶对兔儿瘢痕模型的治疗作用。其中：图a为兔耳创面给药结痂后(给药前)，图b为给药后；对照组未进行手术，为正常皮肤。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。