[发明专利]乳腺癌尿液检测试剂和检测试剂盒及其制备和检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及体外诊断试剂领域，具体地说，涉及一种乳腺癌尿液检测试剂和检测试剂盒及其制备和检测方法。

背景技术

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，位居全球女性发病和死亡第一位。据国际癌症研究中心（International Agency for Research on Cancer，IARC）报告，2008年全球女性新发乳腺癌138万例，占女性恶性肿瘤发病的22.9%；死亡46万例，占女性恶性肿瘤死亡的13.7%。中国乳腺癌总死亡率在上世纪70-90年代初曾表现出一定的下降趋势，但近年来中青年女性发病率和死亡率以及绝对人数都呈现出明显的增长趋势。2010年《中国乳腺疾病调查报告》指出，中国乳腺癌发病率的增长速度高出西方发达国家1～2个百分点，并呈现出明显的年轻化趋势，每年约有20余万女性罹患乳腺癌。2003-2009年，中国城市乳腺癌死亡率增长了38.91%。

目前对乳腺癌仍缺乏有效的病因学预防手段，因此二级预防显得尤为重要。乳腺癌筛查是实现乳腺癌早发现、早诊断和早治疗的重要的二级预防手段。大量研究表明，筛查的实施是近年来欧美各国乳腺癌死亡率下降的主要原因之一。合理的筛查能够早期发现乳腺癌，提高治愈率，增加“保乳”手术的机会，减少术后辅助治疗，节省医疗费用，提高患者生活质量。为此，世界卫生组织（WHO）已将乳腺癌列为应开展人群筛查的癌症类别之一。

目前全球常用的乳腺癌筛查手段包括临床乳腺检查（CBE）、乳房X线摄影术（MAM）、超声成像（US）和磁共振成像（MRI）等。

CBE是由乳腺专科临床医生以双手触诊的方式全面检查乳房、腋窝及锁骨上下区有无结节、皮肤增厚、皮肤异常、乳头内陷和乳头溢液等现象，如发现肿块，可粗略了解肿块大小、硬度、活动度以及与周围组织的关系，以便开展进一步的检查以确诊乳腺癌。CBE是临床上必不可少的乳腺检查方法，是其他各种影像学检查的基础，在乳腺癌筛查中常与MAM或US联合使用。

MAM是利用X射线的物理性质及人体乳房组织不同的等密度值，将乳房的二维图像投影于X光胶片上进行观察的诊断方法。MAM技术始于19世纪60年代，最初是由法国医生Gross于1969年研制出了钼靶阳极X线机，之后这项技术得到了迅速的发展，是目前诊断乳腺疾病尤其是早期发现乳腺癌的最重要且最有效的方法，也是许多欧美发达国家公认的乳腺癌筛查首选手段。计算机辅助诊断（CAD）是通过计算机在医学影像图像中搜索提取具有诊断价值的影像特征，以进一步检测并定位其中的肿块和微小钙化灶的技术。在乳腺癌MAM筛查中加入CAD技术可提高早期乳腺癌的检出率，降低诊断假阴性率，提高诊断准确性。

US是临床上应用广泛的乳腺实时成像检查方法，对囊性和实性肿块均具有较好的鉴别价值，还可显示腋窝及锁骨上淋巴结等周围组织情况，在发展中国家的乳腺癌筛查中具有举足轻重的地位。近年来，高频探头和彩色多普勒超声的普及更促进了US的发展和应用。许多新的超声显像技术陆续出现，表现出优于传统US的特性，例如超声弹性成像可客观评价乳腺肿块的相对硬度，有利于良性和恶性肿瘤的鉴别，相比传统US具有更广泛的应用前景。

MRI利用的是核磁共振原理，依据所释放的能量在物质内部不同结构环境中的不同衰减，通过外加梯度磁场检测所发射出的电磁波，从而获得构成这一物体的原子核位置及种类，并据此绘制物体内部结构图像。MRI获得的图像非常清晰而精细，可对人体各部位进行多角度、多平面成像，分辨力高，能够更加客观而具体地显示人体内的解剖组织及其相邻关系，对病灶进行更好地定位和定性，在早期肿瘤的诊断中具有很大的应用价值。1982年，Ross等首先将MRI用于乳腺疾病检测，此后随着新技术的发展，MRI在乳腺癌筛查中的应用日益受到人们的重视。

上述这些筛查方法的原理和机制各不相同，下面详细介绍各种方法的优缺点，筛查效能和适用人群。

CBE的优点是经济实用，并能提高女性对乳腺癌的预防意识和警惕性；缺点是缺乏统一标准，结果的准确　性与医生经验相关；不能检出无法触及的0期肿瘤，单独使用时敏感度较低。筛查效能：筛查敏感度随肿瘤增大而增加，随体重增加而降低，与年龄呈倒U形曲线，对亚洲女性的敏感度优于白种人女性；与MAM或US联合使用可提高检出率，适合发展中国家一般女性人群的乳腺癌筛查。