[发明专利]一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法

权利要求书

1.一种医药中间体(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的制备方法，其特征在于:以右旋α-蒎烯和硼烷二甲硫醚络合物为原料，制备二α-蒎基硼烷，然后在室温下与丙炔酸乙酯反应后，用无水乙醛还原生成硼酸二甲酯，再与频呐醇反应生成(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯。产率75-78％。

①目标产物的小量制备：在1L三口反应瓶中，加入50g右旋α-蒎烯(2.1equiv)和200mL无水四氢呋喃，氮气保护下，冷至0℃,缓慢滴加硼烷二甲硫醚络合物(1equiv,10M in dimethyl sulfide)，加毕，将温度升至室温，反应4h,生成白色固体，然后将反应液冷至-40℃,缓慢滴加丙炔酸乙酯的四氢呋喃溶液(1equiv)，加毕，升至室温后，反应12h,加入无水乙醛(10equiv),加热至40℃反应17h,冷至室温，减压除去过量的无水乙醛，再加入频呐醇(1equiv)，于室温下搅拌6h,用旋转蒸发仪减压蒸出溶剂，生成黄色液体，再减压蒸馏收集78-80℃/1mmHg馏分，得到的无色液体，即为(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯，产率78％。

②目标产物的放大制备：在10L三口反应瓶中，加入2331.15g右旋α-蒎烯(2.1equiv)和2L无水四氢呋喃，氮气保护下，冷至0℃,缓慢滴加硼烷二甲硫醚络合物(1equiv,10M in dimethyl sulfide)，加毕，将温度升至室温，反应4h,生成白色固体，然后将反应液冷至-40℃,缓慢滴加丙炔酸乙酯的四氢呋喃溶液(1equiv)，加毕，升至室温后，反应12h,加入无水乙醛(10equiv),加热至40℃反应17h,冷至室温，减压除去过量的无水乙醛，再加入频呐醇(1equiv)，于室温下搅拌6h,用旋转蒸发仪减压蒸出溶剂，生成黄色液体，再减压蒸馏收集78-80℃/1mmHg馏分，得到的无色液体，即为(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯，产率75％。

2.如权利要求1所述的一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法，其特征在于：右旋α-蒎烯和硼烷二甲硫醚络合物反应，制备二α-蒎基硼烷在惰性气体氮气中进行。

3.如权利要求1所述的一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法，其特征在于：原料α-蒎烯，硼烷二甲硫醚络合物，丙炔酸乙酯，无水乙醛和频呐醇的摩尔比为：2.1:1:1:10:1。

4.如权利要求1所述的一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法，其特征在于：滴加入硼烷二甲硫醚络合物的温度是0℃,然后缓慢升至室温反应4h。滴加入丙炔酸乙酯的四氢呋喃溶液的温度是-40℃,然后缓慢升至室温反应12h。

5.如权利要求1所述的一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法，其特征在于：用无水乙醛在40℃下进行还原反应生成硼酸乙酯，反应时间是17h,于室温下硼酸乙酯与频呐醇反应6小时生成频呐硼酸酯。

6.如权利要求1所述的一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法，其特征在于：反应溶剂为无水四氢呋喃。

7.如权利要求1所述的一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法，其特征在于：目标产物(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的纯化技术是减压蒸馏,收取馏分78-80C/1mmHg。

8.如权利要求1所述的一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法，其特征在于：目标产物(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯是无色液体，性质稳定。

9.如权利要求1所述的一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法，其特征在于：目标产物(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯是一种重要的医药中间体和有机化工试剂。

10.如权利要求1所述的一种制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法，其有益效果在于：原料价格便宜易得，反应步骤简单，工艺条件温和容易操作，且工艺稳定性好，易于实现工业化生产，便于储存，后处理简单，产率高，纯度好，产品成本低。