[发明专利]NADPH在制备治疗心脏疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及NADPH的新适应症，具体地说是NADPH在制备治疗心脏疾病药物中的应用。

背景技术

心脑血管疾病是指心脏血管和脑血管的疾病统称。心脑血管疾病具有“发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高、并发症多”(“四高一多”)的特点，目前已成为全球卫生保健和卫生资源的沉重负担，是第二次卫生革命的头号敌人。目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人，尤其是我国进入老年化社会后，心脑血管疾病的发病率仍在不断增加，因此，研究心脑血管疾病的病理机制及治疗防护一直是医药界的重要任务。心脑缺血疾病发病机制十分复杂，研究心脑缺血疾病新的致病机制、寻找药物作用新的靶点，对于心脑血管疾病的预防和治疗药物的开发具有重要现实的意义。在心脑血管疾病中，由于心脏承担着提供循环系统中的动力的角色，因此，其病变具有不同于其他脏器的特殊性。

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(triphosphopyridine nucleotide，NADPH)由葡萄糖经过磷酸戊糖途径(PPP)代谢产生，作为细胞内最为重要的电子供体和生物合成的还原剂，可为还原性生物合成提供氢离子。NADPH是谷胱甘肽(GSH)的还原酶的辅酶，可使氧化型谷胱甘肽(GSSG)生成还原型GSH，维持还原型的GSH的正常含量。GSH是细胞内重要的抗氧化剂，可保护一些含巯基的蛋白质、脂肪和蛋白酶类免受氧化剂的破坏，特别在维持红细胞膜的完整性方面起着重要作用。NADPH除了参与胆固醇、脂肪酸、单加氧酶系、类固醇激素等的生物合成，还参与体内羟化反应和药物、毒物及某些激素的生物转化。例如，NADPH可利用解毒细胞的电子供体，通过体内代谢减少生物体氧化型化合物，维持其氧化还原的平衡，在氧化防御系统发挥重要作用。NADPH也可以借助于异柠檬酸穿梭作用进入呼吸链产生ATP：由于线粒体内膜对物质的通透性很低，线粒体外产生的NADPH不能直接进入呼吸链被氧化。NADPH上的H可以在异柠檬酸脱氢酶的作用下被交给NAD+，然后由NAD⁺进入呼吸链产生能量。细胞能量代谢的维持和减少ROS(活性氧簇)对细胞生存，特别对缺血缺氧的组织至关重要，普遍认为能量代谢障碍和氧化应激是心脑缺血疾病的重要机制，研究表明增加细胞能量代谢能力，降低细胞ROS产生可减轻缺血缺氧引起的细胞损伤。基于NADPH的多重生理功能，目前已有一些研究将NADPH应用于某些疾病的治疗中。

根据国际文献报道《p53与TIGAR在缺氧条件下调节心肌细胞能量平衡的作用》(p53and TIGAR regulate cardiac myocyte energy homeostasis under hypoxic stress)中的研究表明，敲除心肌细胞的TIGAR或TIGAR的上游调节基因有加重缺氧条件下心肌细胞凋亡的作用。TIGAR的功能是抑制糖酵解和激活戊糖旁路，戊糖旁路产生两个代谢产物：-NADPH和5-磷酸戊糖，因此，敲除TIGAR的作用增加了糖酵解，且降低了戊糖代谢的活性，而抑制戊糖通路则意味著降低了NADPH，由此可推断出NADPH对于心肌损伤具有加重的作用，因此，目前尚未有研究将NADPH应用于心脏疾病的治疗中。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种NADPH的新的适应症的应用，即NADPH在制备治疗心脏疾病药物中的应用。

本发明提供了NADPH在制备治疗心脏疾病药物中的应用。

进一步地，所述心脏疾病是指心肌损伤、心肌梗死、心肌病中的一种。

进一步地，所述心肌病为肥厚性心肌病。

所述药物包括药学上有效量的NADPH和药学上可接受的载体。

本发明提供的用于治疗心脏疾病的药物，所述药物以NADPH为活性成分，向NADPH中加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的合剂、胶囊剂、片剂、药膜剂、喷雾剂。

本发明提供的用于治疗心肌损伤、心肌梗死或心肌病中任意一种疾病的药物，所述药物以NADPH为活性成分，向NADPH中加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的合剂、胶囊剂、片剂、药膜剂、喷雾剂。