[发明专利]一种从山橿中提取的化合物SJ-15及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种从山橿中提取的化合物SJ-15，该化合物为4-羟基-3-[(1R,6R)-1-对薄荷烯基]-6-(4-苯基-2-乙酰氧基-丁基)-二氢-吡喃-2-酮，简称SJ-15，分子结构式为：

2.权利要求1所述的从山橿中提取的化合物SJ-15的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现：

(1)制备山橿乙醇浸膏：取干山橿，研磨成过60-80目筛的山橿粉，山橿粉中加入质量浓度为95％的乙醇，乙醇的加入量为山橿粉重量的10-12倍，在90-95℃水浴下回流提取2-3个小时，过滤，得第一次滤液，得第一次滤液后的药渣再加入质量浓度为95％的乙醇，乙醇的加入量为山橿粉重量的8-10倍，在90-95℃水浴下回流提取2-3个小时，过滤，得第二次滤液，得第二次滤液后的药渣再加入质量浓度为95％的乙醇，乙醇的加入量为山橿粉重量的6-8倍，在90-95℃水浴下回流提取2-3个小时，过滤，得第三次滤液，弃去药渣；合并三次滤液，置于旋转蒸发器中，40-50℃旋转蒸发除去乙醇，浓缩成相对密度1.1-1.4的山橿乙醇浸膏；

(2)、制备山橿乙酸乙酯部位稠膏：取山橿乙醇浸膏620g，加水2000ml溶解，成水溶浸膏液，将水溶浸膏液倒入分液漏斗中，然后加入石油醚1000ml，在60-90℃震荡10-20min，静置2h，分离出上层石油醚萃取液，下层的水溶浸膏液重新倒入分液漏斗中，按上述方法连续萃取5次，合并5次上层石油醚萃取液，得山橿石油醚部位的总萃取液，得山橿石油醚部位总萃取液后的水溶浸膏倒入分液漏斗中，加入乙酸乙酯1000ml，震荡10-20min，静置2h，分离出上层石油醚萃取液，下层的水溶浸膏液重新倒入分液漏斗中，按上述方法连续萃取10次，合并10次上层乙酸乙酯萃取液，得山橿乙酸乙酯部位的总萃取液，余下的水溶浸膏液另用，将山橿乙酸乙酯部位的总萃取液置于旋转蒸发器中，40-50℃旋转蒸发除去乙酸乙酯，得到相对密度为1.1-1.4的山橿乙酸乙酯部位稠膏；

(3)、制备山橿乙酸乙酯部位干膏：取山橿乙酸乙酯部位稠膏315g倒入蒸发皿中，将装有山橿乙酸乙酯部位稠膏的蒸发皿放置于水浴锅上，60-70℃的水浴蒸干，放凉，得山橿乙酸乙酯部位干膏；

(4)、干膏装柱处理：在山橿乙酸乙酯部位干膏中加入等重量的甲醇，搅拌混均，然后再加入与干膏等重量的硅胶，拌匀，置于水浴锅上，80℃水浴挥干甲醇，得上柱用样品，干法装柱，每530g上柱用样品用硅胶1000g，以径高比1︰8将硅胶装入硅胶柱中，在硅胶上方缓缓加入已研细的上柱用样品，再将脱脂棉塞到样品上方，加入石油醚直至高于脱脂棉2-3cm处，静置30min，再用石油醚、氯仿组成的混合液进行洗脱，每530g样品用混合液1500ml，石油醚与氯仿的体积比为1︰3，洗脱后所得的洗脱液置于旋转蒸发器中，40-50℃旋转蒸发除去石油醚、氯仿，浓缩成相对密度1.1-1.4的洗脱液浸膏，将洗脱液浸膏倒入蒸发皿中放置于水浴锅上，以60℃水浴进一步挥干石油醚、氯仿，得洗脱后的第一次干膏；

(5)、对第一干膏纯化：干膏中加入等重量的甲醇，搅拌混均，然后再加入与干膏等重量的硅胶，拌匀，置于水浴锅上，80℃水浴挥干甲醇，得上柱用样品，干法装柱，按照干膏与硅胶重量比1:2加入硅胶拌匀，以径高比1︰8将硅胶装入硅胶柱中，在硅胶上方缓缓加入已研细的上柱用样品，再将脱脂棉塞到样品上方，加入石油醚直至高于脱脂棉2-3cm处，静置30min，再用石油醚、氯仿组成的混合液进行洗脱，石油醚与氯仿的体积比为1︰10，加入混合液1000-1500ml，洗脱后所得的洗脱液置于旋转蒸发器中，40-50℃旋转蒸发除去石油醚、氯仿，浓缩成相对密度1.1-1.4的洗脱液浸膏，将洗脱液浸膏倒入蒸发皿中放置于水浴锅上，以60℃水浴进一步挥干石油醚、氯仿，得洗脱后的第一次干膏；

(6)、制备第二次干膏：第一次干膏中加入等重量的甲醇，搅拌混均，然后再加入与干膏等重量的Pharmadex LH-20，拌匀，置于水浴锅上，80℃水浴挥干甲醇，得上柱用样品，干法装柱，按照干膏与Pharmadex LH-20重量比1:2加入Pharmadex LH-20拌匀，以径高比1︰8将Pharmadex LH-20装入柱中，在Pharmadex LH-20上方缓缓加入已研细的上柱用样品，再将脱脂棉塞到样品上方，加入石油醚直至高于脱脂棉2-3cm处，静置30min，再用石油醚乙酸乙酯组成的混合液进行洗脱，石油醚与氯仿的体积比为10︰1，加入混合液1000-1500ml，洗脱后所得的洗脱液置于旋转蒸发器中，40-50℃旋转蒸发除去石油醚、乙酸乙酯，浓缩成相对密度1.1-1.4的洗脱液浸膏，将洗脱液浸膏倒入蒸发皿中放置于水浴锅上，以60℃水浴进一步挥干石油醚、乙酸乙酯，得洗脱后的第二次干膏；

(7)、制备新化合物：第二次干膏中加入等重量的甲醇，搅拌混均，然后再加入与干膏等重量的Toyopearl HW-40，拌匀，置于水浴锅上，80℃水浴挥干甲醇，得上柱用样品，干法装柱，按照干膏与Toyopearl HW-40重量比1:2加入Toyopearl HW-40拌匀，以径高比1︰8将Toyopearl HW-40装入柱中，在Toyopearl HW-40上方缓缓加入已研细的上柱用样品，再将脱脂棉塞到样品上方，加入石油醚直至高于脱脂棉2-3cm处，静置30min，再用石油醚乙酸乙酯组成的混合液进行洗脱，用体积比为1︰1石油醚与乙酸乙酯混合制成的混合液作为冲洗液对第二次干膏进行冲洗，加入混合液1000-1500ml，收集冲洗液，将得到的冲洗液置于旋转蒸发器中，40-50℃旋转蒸发除去石油醚及乙酸乙酯，再置于水浴锅上，以60℃水浴挥干，即得新化合物4-羟基-3-[(1R,6R)-1-对薄荷烯基]-6-(4-苯基-2-乙酰氧基-丁基)-二氢-吡喃-2-酮，简称SJ-15。

3.权利要求1所述的化合物4-羟基-3-[(1R,6R)-1-对薄荷烯基]-6-(4-苯基-2-乙酰氧基-丁基)-二氢-吡喃-2-酮在制备治疗肿瘤药物中的应用。