[发明专利]一种以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑(II)配合物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑(II)配合物及其合成方法和应用。

背景技术

癌症，俗称恶性肿瘤，是目前危及人类生命的最主要疾病之一，它的致死率大约占当今世界疾病的25％，成为继心脏病之后，第二高致死率的疾病。目前癌症治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗，但许多癌细胞经转移后，可引起身体其它组织的癌变，由于转移部位的分散，化学药物治疗法就成为了较好的选择(Kostova,I.；Current Medicinal Chemistry,2006,13(9)：1085-1107.)。因此，研究和开发出一种或多种新型抗癌药物是医药领域的重大战略和热点方向。

自从发现顺铂具有抗癌活性以来，金属抗肿瘤药物的研究和开发引起了人们的广泛关注(Rosenberg,B.；et al.Nature,1965,205:698-699.)。但是，目前顺铂的临床应用受限最主要原因是耐药性，严重降低了后期用药的疗效和抗癌谱。之后其它耐药性或毒性更小的铂类抗肿瘤药，如卡铂、奥沙利铂、乐铂、庚铂等也相继产生，并有机会进入临床研究。但因癌症的发病机理十分复杂，能彻底治愈癌症的药物依然稀少，而且有研究表明，金属配合物是一类重要的抗癌药物，具有良好的发展前景(王晓勇，等。化学进展，2009，21(5)：845-855.)。因此，设计合成并筛选出克服癌细胞耐药性的、低毒的、高效的、广谱的金属抗癌药物成为当前医药领域的一个重要研究方向。目前，还未见有以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑配合物的相关研究。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑(II)配合物及其合成方法和应用。

本发明所述的以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑(II)配合物即二氯·二(苯甲酰基吡啶)合铑(II)，其结构式如下式所示：

本发明提供的上述以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑(II)配合物的合成方法为：按化学计量比称取2-苯甲酰基吡啶和水合三氯化铑(即RhCl₃·nH₂O)，溶解于极性溶剂中，进行配位反应，即得到目标产物；其中，所述的极性溶剂为水与选自甲醇、乙醇、丙酮和二甲基亚砜中的一种或两种以上的组合。

本发明所述的合成方法中，所述极性溶剂中水占的体积比为2～40％；其中甲醇和乙醇的浓度都可以是15～100％体积，优选30～95％体积。当极性溶剂的选择为水与上述选择中两种以上的组合时，它们之间的配比可为任意配比。在具体的溶解步骤中，可将2-苯甲酰基吡啶和水合三氯化铑分别用极性溶剂溶解(此时，用来溶解2-苯甲酰基吡啶的极性溶剂最好选用甲醇和/或乙醇)，再混合在一起反应；也可将的2-苯甲酰基吡啶和水合三氯化铑混合后再加极性溶剂溶解。

本发明所述的以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑(II)配合物在具体合成时，可采用溶液法或溶剂热法进行合成。

当采用溶液法合成时，具体包括以下步骤：

1)取2-苯甲酰基吡啶和水合三氯化铑，溶解于极性溶剂中，得到混合溶液；

2)所得混合溶液置于20℃至极性溶剂的回流温度范围内反应；

3)将所得反应物浓缩除去部分溶剂，静置，析出，分离出固体，即得到目标产物。

上述溶液法的步骤1)中，所述极性溶剂的用量可根据需要确定，通常情况下，1.0mmol的2-苯甲酰基吡啶和0.5mmol水合三氯化铑用10～75mL的极性溶剂来溶解。所述2-苯甲酰基吡啶和水合三氯化铑的物质的量之比可以为2:1～50:1。

上述溶液法的步骤2)中，反应是否完全可采用薄层层析跟踪检测。反应优选采用回流反应，更优选是在55℃至极性溶剂的回流温度范围内反应。当反应是在55℃至极性溶剂的回流温度范围内进行，且反应时间控制在8～60h时，合成目标产物的产率约为70～95％。

上述溶液法的步骤3)中，浓缩除去部分溶剂通常是指浓缩除去极性溶剂加入量的50～95％。

当采用溶剂热法合成时，具体包括以下步骤：

a)取2-苯甲酰基吡啶和水合三氯化铑，溶解于极性溶剂中，得到混合溶液；

b)所得混合液置于容器中，经液氮冷冻后抽至真空，熔封，然后于50～135℃条件下反应，得到目标产物。

上述溶剂热法的步骤a)中，所述极性溶剂的用量可根据需要确定，通常情况下，1.0mmol的2-苯甲酰基吡啶和0.5mmol水合三氯化铑用0.5～10mL的极性溶剂来溶解。所述2-苯甲酰基吡啶和水合三氯化铑的物质的量之比可以为2:1～50:1。