[发明专利]双唑泰阴道泡腾片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种双唑泰阴道泡腾片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

细菌性阴道病是一种混合性细菌感染，是育龄妇女最常见的下生殖道感染性疾病。在健康妇女的阴道中寄生着各种细菌，组成了正常阴道菌群，其中以乳酸杆菌占优势，检出率达69％，细菌性阴道病主要是由阴道内乳酸杆菌大量减少而其他细菌大量繁殖，主要有加德纳尔菌、类杆菌属、变形菌属及支原体引起的混合感染。

双唑泰阴道泡腾片即是针对细菌性阴道病而研制，由陕西金方药业有限公司首先研制开发并上市，批准文号为：(94)卫药准字X-117号，2002年已转正为局颁国家药品标准。该药为复方制剂，其主要成分甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定，已收载于中、美、英、法、日、德等多国药典，上述三种药品疗效确定，使用安全，价格便宜，在世界上大多数国家均有销售，临床上广泛应用，深受患者与医务工作者的欢迎。

为了更好的发挥甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定的疗效，双唑泰阴道泡腾片将这三种药物研制成复合阴道泡腾剂，无油腻感，易崩解发泡，对皮肤及粘膜耦合效果极佳，可均匀分散于阴道粘膜表面，药物立即释出，发挥抑杀滴虫、霉菌、细菌的作用，为目前临床上应用最多的剂型，双唑泰阴道泡腾片比单一的各药物更能满足临床应用的要求。国内外对双唑泰阴道泡腾片中的各主成分早已应用于临床，其中甲硝唑为治疗阴道滴虫、原虫的首选药物，疗效高、毒性小，口服、外用均可；克霉唑为人工合成的广谱抗真菌药，对念珠菌、曲菌、着色霉菌、隐球菌等均有抑制作用，对深部霉菌病的效能比制霉菌素为佳，对阴道滴虫和某些革兰氏阳性细菌亦有效，克霉唑口服吸收不规则，且毒性大，临床上主要供外用；醋酸氯己定为双胍类高效、广谱杀菌剂，通过改变细菌胞浆膜通透性而起到杀菌作用，对绿脓杆菌、真菌亦有效，无耐药性，即使在血液或血清存在下仍有效，很少有局部刺激性及过敏反应。该药将三种药物研制成复方制剂，能更好地满足患者和医生的临床需要。

现有技术中存在多种双唑泰阴道泡腾片，但在发泡量、pH值等各方面尚有改进的余地。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种双唑泰阴道泡腾片及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种双唑泰阴道泡腾片，是由以下原料制成的：

优选的，所述双唑泰阴道泡腾片，是由以下原料制成的：

所述双唑泰阴道泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定、淀粉、乳糖、枸橼酸、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠分别粉碎，过80目筛；

(2)分别称取甲硝唑、克霉唑、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠和淀粉，并混合均匀，以10％(质量百分数)淀粉浆和4％(质量百分数)HPMC溶液作粘合剂制软材，20^#尼龙筛制粒；

(3)称取枸橼酸、醋酸氯己定和乳糖，并混合均匀，以10％淀粉浆和4％HPMC溶液作粘合剂制软材，20^#尼龙筛制粒；

(4)60±5℃条件下将上述两种湿颗粒分别烘干，混合，干颗粒中加入微分硅胶、硬脂酸镁，14^#尼龙筛整粒，混合均匀；

(5)颗粒进行水分、含量测定后以15mm冲模压片，成品检验合格后包装，入库。

本处方工艺操作简便，因用乙醇制粒，泡腾剂稀释性差，易于大生产。照本处方工艺放量制备注射剂各三批，并经加速试验(温度40±2℃、RH75％±5％)6个月，长期稳定性试验(温度25±2℃、RH60％±10％)12个月，考察性状、pH值、发泡量、有关物质、含量等项目，并与0天结果比较均无明显变化，进一步说明该工艺合理可行。

本发明的双唑泰阴道泡腾片，采用枸橼酸和碳酸氢钠作泡腾剂，加适量十二烷基硫酸钠作发泡剂，并选用在崩解性能良好、经济、易得的淀粉和适量乳糖作填充剂，使制成的片剂在外观、发泡量、pH值等各方面能够达到所制定的临床用药标准及《中国药典》2010版二部片剂项下的通则要求。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。本发明中未详尽描述的原料、制备方法等，均为现有技术中已有的原料、制备方法，不再赘述。

实施例1 处方筛选

1.申请人对处方进行设计，处方工艺筛选实验见表1。

表1 各处方的组成(每片用量)