[发明专利]一种肿瘤间质pH敏感型靶向树状聚合物及其制备方法

权利要求书

1.一种肿瘤间质pH 敏感型靶向树状聚合物，其特征在于，通式为：CMCS-PAMAM-X，其中，CMCS 为羧甲基壳聚糖，PAMAM 为5 代的阳离子聚酰胺- 胺树状大分子，X 为阿霉素，所述树状聚合物的粒径为50~200 nm；所述羧甲基壳聚糖分子量为2～25 kDa，羧化度为50% ～ 70%。

2.权利要求1 所述的肿瘤间质pH 敏感型靶向树状聚合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤1，将0.5~10g 壳聚糖溶于8~150 mL 50%wt NaOH 溶液中，碱化12~24 h 后抽滤，所得固体Ⅰ加至2.5 倍质量的氯乙酸中，室温下反应6~24 h 后抽滤，所得固体Ⅱ加25~500mL 水溶解，用2 M HCl 调节溶液pH 至7.0，将溶液离心，加100~1000 mL 无水乙醇至上清液中，抽滤，用无水乙醇洗涤所得固体Ⅲ，于30 ～ 60℃烘干固体Ⅲ，加10 ～ 30 mL 水溶解，用分子量为500 ～ 3500 的透析袋在水中透析除杂，冻干48 ~ 96 h，得CMCS ；

步骤2，称取5 ~ 100 mg PAMAM 溶于1.5 ~ 15 mL 超纯水中，得PAMAM 水溶液，称取1~ 20 倍PAMAM 摩尔量的盐酸阿霉素溶于300 ~ 3000 μL 无水甲醇中，再加入5 ~ 50 μL三乙胺，得阿霉素甲醇溶液，将该溶液滴加到上述PAMAM 水溶液中，500 ~ 2000 rpm 搅拌避光反应12 ~ 24 h，将反应液离心，取上清液，冷冻干燥得载药PAMAM 内核；

步骤3，将步骤2 所得5 ~ 100 mg 载药PAMAM 内核溶于1 ~ 10 mL 超纯水中，取100μL 加至1 ~ 10 mL 1mg/mL ~ 10mg/mL 的CMCS PBS 溶液中，500 ~ 2000 rpm 搅拌反应10~ 30 min，得靶向树状聚合物，其中PBS 溶液pH 为7.4， PO₄^3-浓度为10 mM。