[发明专利]一种含有聚甲酚磺醛的复合栓剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种阴道用栓剂，尤其涉及一种含有聚甲酚磺醛的复合栓剂及其制备工艺。

背景技术

聚甲酚磺醛具有广谱抗菌作用，包括常见的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、霉菌和病毒等，其中Gardnerella Vaginatis、厌氧菌、滴虫和念珠菌对其尤为敏感；但Doderlein Vaginal Flore(阴道乳酸杆菌菌丛)却基本不受影响。其药理作用机制为：通过高酸和蛋白凝固作用杀灭细菌、霉菌和滴虫，选择性地引起坏死或病变组织及柱状上皮蛋白变性，引起血管收缩和血浆蛋白凝固而止血。目前，聚甲酚磺醛尚无引起耐药性的报道。聚甲酚磺醛对坏死或病变组织具有选择性的凝固排除作用，能够促进组织再生和上皮的重新覆盖；健康的鳞状上皮则不受影响，而柱状上皮的胞浆和细胞核却可能在接触本品后发生肿胀，随后几秒钟皱缩。临床上主要用于妇科、外科及皮肤科、耳鼻喉科相关疾病。

目前，临床常用的聚甲酚磺醛制剂为阴道栓剂、36％溶液或凝胶剂。然而目前栓剂的缺点是易融化而流出，有油腻感，上药后有灼烧感；浓缩液需经水稀释后方可使用，在稀释过程中难以保证溶液浓度的准确性，且存在容易污染衣物和被褥的卫生问题；凝胶剂需要借助涂布器具将其涂布于阴道内表面，虽然该制剂在阴道粘膜表面的附着性好，但难以保证涂布均匀，容易出现用药死角(例如阴道穹窿部)，更关键的是给药不方便。

CN102824358A公开了一种聚甲酚磺醛复方栓剂，采用大豆磷脂和混合脂肪酸甘油酯为栓剂基质，熔点较低，进入体内后迅速融化而滑脱或流出药液(以下简称为“漏油”)，造成用药浪费及不便。

CN101919807A公开了一种性能改善的栓剂组合物，采用高分子量的聚氧乙烯为基质，但是还需要其他脂肪族基质和醇类配合使用，单独使用高分子量的聚氧乙烯在灌装时，因基质较为粘稠，灌装不便。

CN1771989A公开了一种治疗妇科炎症的复方制剂，采用甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯和可可脂等作为栓剂基质，但是该复方制剂给一些主要成分过敏患者用药带来了不便，且相应的副作用也会增加。

CN103181889A和CN103520087A公开了聚甲酚磺醛膨胀栓的制备技术，膨胀栓的含药基质与阴道内壁充分接触，活性药物生物利用度提高，但是膨胀材料吸水物理膨胀，吸水膨胀缓慢且能吸收大量的药液；膨胀材料吸水膨胀，造成阴道干涩，不舒适感、异物感增强。膨胀值大小难控，也难免药液外流的问题。即使CN103520087A中采用尾端堵截的办法，膨胀棉条和其他弹性纤维膨胀不规律，不能很好地与阴道上皮和粘膜紧贴，解决药液侧漏效果不理想。该类膨胀栓尾端都拉绳，也给患者带来不舒适感。

CN104323983A公开了一种聚甲酚磺醛栓剂，它由聚甲酚磺醛、聚氧乙烯和硬脂酸聚烃氧脂(40)组成，解决了聚甲酚磺醛的降解，以及栓剂的漏油问题。但是聚氧乙烯作为膨胀材料，在体内膨胀后造成使用时的不舒适感、异物感。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种能避免药物漏油，稳定性好，不需要膨胀材料的聚甲酚磺醛栓剂。

为了实现避免药物漏油的目的，发明人选用熔点较高的聚乙二醇4000作为基质，其在体内缓慢融化，可缓解栓剂使用中易漏油的问题；然而，由于聚甲酚磺醛为强酸性物质，与聚乙二醇接触后易降解，导致稳定性较差。为此，发明人通过大量试验研究发现，将聚甲酚磺醛栓设计成复合栓，即由外层的中空栓和内层的包芯栓组成，外层中空栓以聚乙二醇的熔融液中加入枸橼酸后作为基质，内层包芯栓由聚甲酚磺醛分散于低熔点基质波洛沙姆中制成，这样的方案不仅可以避免聚甲酚磺醛的降解问题，而且将低熔点基质与高熔点基质有效分离，使用时将波洛沙姆的含药层先推入，因波洛沙姆熔点低，药物很快释放，而聚乙二醇层因熔点高，缓慢融化，进一步起到了防止漏油的作用。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

一种含有聚甲酚磺醛的复合栓剂，该复合栓剂由外层的中空栓和内层的包芯栓组成，所述的中空栓由聚乙二醇和枸橼酸组成，所述的包芯栓由聚甲酚磺醛和波洛沙姆组成。

优选地，如上所述含有聚甲酚磺醛的复合栓剂，其中的中空栓中聚乙二醇和枸橼酸的重量用量比为100：0.5-4.0。进一步优选地，其中的中空栓中聚乙二醇和枸橼酸的重量用量比为100：1-2。

本发明所述含有聚甲酚磺醛的复合栓剂，其中的聚乙二醇选用分子量为400-6000的聚乙二醇，优选分子量为4000的聚乙二醇。