[发明专利]融合基因TTTY15‑USP9Y及其作为前列腺癌标志物的应用

说明书

技术领域

本发明属于分子生物学领域，具体地，本发明涉及尿液长链非编码TTTY15-USP9Y及其作为前列腺癌标志物的应用。

背景技术

前列腺癌(Prostatic Cancer，PCa)是一种严重威胁男性健康的恶性肿瘤，其发病及死亡率高峰在70岁左右，占全球肿瘤发病率第二位、死亡率第六位。我国PCa的发病率近年来一直处于显著的上升趋势。在北京、上海、广州等医学、经济发达城市，PCa发病率已位于当地十大常见肿瘤之列。来自上海市疾病控制中心的资料进一步显示，PCa的发病率自2002年起已跃居男性泌尿生殖系恶性肿瘤的首位，从1990年2.6/10万上升到2009年32.23/10万，跃居男性恶性肿瘤的第5位。流行病学数据还显示，中国PCa发病率已从1993年的1.71/10万男性人口增加到2005年的7.9/10万男性人口，年增幅13％。

PCa一旦突出包膜就失去了根治手术的机会，其患者生存时间大大下降，因此，PCa的早期诊断就显得尤为重要。血清PSA检测是目前应用最为广泛的PCa早期诊断分子标志物，它的应用大大降低了PCa特异性死亡。但是，PSA是前列腺特异性而非PCa特异性分子标记物，诸如前列腺炎、良性前列腺增生等都能引起PSA的升高。在PSA的“诊断灰区”(PSA4-10ng/ml)，其诊断阳性率仅为25-40％，这就导致了众多的不必要的穿刺，同时，也给穿刺患者带来了经济负担和精神负担。所以，临床上亟需找到更具敏感性和特异性的分子标志物。

发明内容

本发明的目的为提供一种前列腺癌标志物融合基因(gene-fusion)TTTY15-USP9Y及其应用，即尿液融合基因TTTY15-USP9Y作为前列腺癌标志物的应用。

在本发明的第一方面，提供了一种从尿液中分离的融合基因TTTY15-USP9Y，所述融合基因TTTY15-USP9Y序列SEQ ID NO：1所示序列的全长或其片段。本发明所检测的特异性的融合基因片段序列如SEQ ID NO：1所示，其由两个基因TTTY15(基因ID为64595；NCBI Reference Sequence:NR_001545.2；其全长序列数据库链接为：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/142379120)以及基因USP9Y(基因ID:8287,NCBI Reference Sequence:NG_008311.1,其基因全长序列数据库链接为：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/195228748)在转录阶段特异性地契合而成。

本发明中，所述融合基因TTTY15-USP9Y序列为SEQ ID NO：1所示序列的全长或其片段。所述片段包括融合基因TTTY15-USP9Y的任意一个PCR片段，该任意一个PCR片段为PCR反应产物，因不同的PCR引物可获得不同的PCR产物。

SEQ ID NO：1为：

CTCATCACCTGGAGTCCGTGTAAGCTCGGCGACAGCCCTAGCAGCGAGGCCAAAACAGTTTGGGAAGAAAGAAAACCTAAAGTATTTGCCGTTGGTGATTCAAGGGAATCAAACTTGACGTATGGAGCCAAGAAAGCCCTTGGAAAAACTGGCCTCATATTTTGTGTACACAGTCCCTGTACAGGGTTTCTGACCTGTGA|gagcttggagataattctggtggctgtgtggagtatgtgttggaggtattaaattttcacagtatatataaggcagcaattgataggcctttcacagattcttctgataactacataaagagacaaaaaaaagaaaaaagagcaaagatctgtgctgtgtcaagtatgacagccatcactcatggctctccagtaggagg

(其中分隔符“|”之前的片段来自TTTY15，分割后“|”之后的片段来自USP9Y)

在另一优选例中，所述融合基因TTTY15-USP9Y分离自人的尿液。

在另一优选例中，所述尿液为前列腺按摩后尿液。所述尿液还包括非前列腺按摩后尿液。

在另一优选例中，所述融合基因TTTY15-USP9Y提取自尿液离心后的尿沉渣。