[发明专利]聚乙二醇-硫基辛酸-维生素E共聚物及制备方法和应用

权利要求书

1.聚乙二醇-硫基辛酸-维生素E共聚物，其特征在于：所述共聚物即PEGx-TAy-VEz，其中x、y、z分别为聚合物分子PEG、TA、VE的重复单元数，x为20～1000，y为2、4、6、8或10，z为1、2、4或8，结构通式Ⅰ如下所示：其中，z＝1时，l＝m＝n＝0；z＝2时，l＝m＝0，n＝1；z＝4时，l＝0，m＝n＝1；z＝8时，l＝m＝n＝1；

2.根据权利要求1所述的聚乙二醇-硫基辛酸-维生素E共聚物，其特征在于：所述PEGx-TAy-VEz共聚物为PEG115-TA4-VE4。

3.如权利要求1或2所述的聚乙二醇-硫基辛酸-维生素E共聚物的制备方法，其特征在于：PEGx-TAy-VEz共聚物通过以下合成路线制得：以甲氧基-聚乙二醇-胺基·盐酸为原料，与N-芴甲氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-赖氨酸反应得到Ⅰ-2，Ⅰ-2中芴甲氧羰基脱除后与N-芴甲氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-赖氨酸反应0～4次后得到Ⅰ-3，Ⅰ-3中芴甲氧羰基脱除后与N，N’-二芴甲氧羰基-L-赖氨酸反应0～3次后得到Ⅰ-4，Ⅰ-4中芴甲氧羰基脱除后与维生素E氧乙酸反应得到Ⅰ-5，Ⅰ-5中叔丁氧羰基脱除后与N，N’-二芴甲氧羰基-L-赖氨酸反应得到Ⅰ-6，Ⅰ-6中芴甲氧羰基脱除后与硫辛酸反应即得PEGx-TAy-VEz共聚物，

其中，步骤a反应条件为N-芴甲氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-赖氨酸，N，N’-二异丙基碳二亚胺，羟基苯并三唑水化物，N-乙基二异丙胺，N，N-二甲基甲酰胺，室温，5～7小时；步骤b反应条件为：i)哌啶，N，N-二甲基甲酰胺，室温，1～3小时；ii)N-芴甲氧羰基-N'-叔丁氧羰基-L-赖氨酸，N，N’-二异丙基碳二亚胺，羟基苯并三唑水化物，N-乙基二异丙胺，N，N-二甲基甲酰胺，室温，5～7小时；步骤c反应条件为：i)哌啶，N，N-二甲基甲酰胺，室温，1～3小时；ii)N，N’-二芴甲氧羰基-L-赖氨酸，N，N’-二异丙基碳二亚胺，羟基苯并三唑水化物，N-乙基二异丙胺，N，N-二甲基甲酰胺，室温，5～7小时；步骤d反应条件为：i)哌啶，N，N-二甲基甲酰胺，室温，1～3小时；ii)维生素E氧乙酸，N，N’-二异丙基碳二亚胺，N-羟基琥珀酰亚胺，N-乙基二异丙胺，N，N-二甲基甲酰胺，室温，1～3小时；步骤e反应条件为：i)三氟乙酸，二氯甲烷，室温，1～2小时；ii)N，N’-二芴甲氧羰基-L-赖氨酸，N，N’-二异丙基碳二亚胺，羟基苯并三唑水化物，N-乙基二异丙胺，N，N-二甲基甲酰胺，室温，5～7小时；步骤f反应条件为：i)哌啶，N，N-二甲基甲酰胺，室温，1～3小时；ii)硫辛酸，N，N’-二异丙基碳二亚胺，N-羟基琥珀酰亚胺，N，N-二甲基甲酰胺，室温，12～15小时。