[发明专利]阿糖腺苷在制备抑制肿瘤细胞转移和扩散的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及阿糖腺苷在制药领域新的用途，具体涉及阿糖腺苷在制备抑制肿瘤细胞转移和扩散的药物中的应用。

背景技术

阿糖腺苷具有广谱抗病毒活性。对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之，对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿瘤病毒有效。对大多数RNA病毒无效。经细胞酶磷酸化生成三磷酸阿糖腺苷，可与三磷酸脱氧腺苷竞争性抑制病毒的DNA多聚酶，并结合进病毒的DNA链，三磷酸阿糖腺苷也抑制核糖核苷酸还原酶，从而抑制病毒DNA的合成。有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用，在性病临床上用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒则无效。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。

该品静滴后在人体内迅速去氨成为阿拉伯糖次黄嘌呤，具有抑制病毒DNA合成功能。临床用于慢性乙型肝炎，带状疱疹性脑炎及疱疹性角膜炎等。

现有公开文献中尚未发现阿糖腺苷的其他药理作用。

发明内容

发明目的：本发明目的在于提供一种阿糖腺苷在制备抑制肿瘤细胞转移和扩散的药物中的应用。

技术方案：阿糖腺苷在制备抑制肿瘤细胞转移和扩散的药物中的应用。

优选地，所述肿瘤细胞为结肠癌细胞。

优选地，其中阿糖腺苷的浓度为0.5～5uM.。

发明人通过细胞层面的实验研究发现，阿糖腺苷对肿瘤细胞的转移能力有一定的抑制作用。目前针对现有的适应症给药途径为静滴：100mg/kg，用葡萄糖液溶解后缓慢滴入(至少12小时以上输完)，每日不宜超过20mg/kg，以10-28天为一疗程。本发明需要在现有的细胞层面实验基础上根据新的适应症疗效以及后续相关实验设计确定新的临床给药方法及剂量。

本发明通过将肿瘤细胞采集培养后，再利用药物刺激细胞，观察细胞形态、并定量分析细胞层的面积，即细胞能够与其他细胞接触的面积，从而判断肿瘤细胞的扩散能力。细胞层面积越大越有利于与其他细胞形成连接。细胞迁移需要内外因素的配合。外部的因素指的是细胞外的信号分子。内部因素则指细胞的信号传导系统和执行运动的细胞骨架和分子马达，还有参与粘着斑形成的各种分子。细胞外信号结合胞膜受体完成其使命后，需要细胞内信号分子接力，将运动信息进一步传给细胞迁移的执行单位——细胞骨架和分子马达。种类繁多的细胞内信号分子会相互作用，影响后述这两种分子的分布，结构和活性，达到精细调整细胞运动的目的。由此可见，肿瘤细胞的转移，与细胞本身以及细胞之间的关系紧密。

癌细胞与其同源正常组织相比，细胞间的粘着性降低，故癌细胞在体内容易分散和转移。在正常细胞外被中的纤粘连蛋白是一种细胞外粘着糖蛋白，它增强了细胞与细胞外基质间的粘着。癌细胞的纤粘连蛋白显著减少或缺失，钙粘蛋白合成发生障碍，从而破坏了细胞与基质之间和细胞与细胞之间的粘着，因此癌细胞具有易于侵润组织和转移的属性。癌细胞的面积的增大增强了各个细胞之间的接触面积更利于相互之间的粘连和附着。

虽然肿瘤细胞的转移是由多种因素共同形成导致的，但是以细胞层的面积，即细胞能够与其他细胞接触的面积作为细胞转移能力大小的依据，以此作为细胞间连接强度的测定的方法，具有成本低廉、操作简便、结果易判的优点，其表现出来的细胞面积增大是最容易直接观察辨别的，主要就是通过加药刺激后对细胞间连接分子E-cadherin蛋白质进行免疫染色，继而进行定量测定。细胞层面积越大越有利于与其他细胞形成连接。

本发明以为阿糖腺苷为实验对象，评估考量其在抑制肿瘤细胞转移的能力评价。具体以药物刺激前后细胞面积的变化为主要依据。

有益效果：1、本发明利用阿糖腺苷制备的药物对肿瘤细胞的转移能力进行抑制，阿糖腺苷为低毒药物，可在肿瘤扩散过程中起到较大的阻断作用，与此同时再采用其他相关肿瘤药物进行治疗，可以大量减少正常细胞的死亡量；而现有的肿瘤药物多为细胞毒药物，在杀死肿瘤细胞的同时大量正常细胞也一起死亡；2、本发明所使用的阿糖腺苷为成药库的现有药物化合物，研发周期与新药研发的周期相比可明显减少。

附图说明

图1为0.5uM浓度阿糖腺苷处理后的结肠癌细胞图；

图2为1uM浓度阿糖腺苷处理后的结肠癌细胞图；

图3为5uM浓度阿糖腺苷处理后的结肠癌细胞图；

图4为10uM浓度阿糖腺苷处理后的结肠癌细胞图；

图5为阳性对照组，由10uM浓度nocodazole处理后的结肠癌细胞图；

图6为阴性对照组。

具体实施方式