[发明专利]一种抗肿瘤药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种抗肿瘤药物组合物，更进一步的，是将D-鼠李糖β常春藤甙和抗生素类抗肿瘤药形成药物组合物，用于制备强效的抗肿瘤药物。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在我国，乳腺癌的发病率和死亡总人数均位于女性恶性肿瘤的前列。乳腺癌在以手术为主的联合化疗、放疗、内分泌治疗的综合治疗策略下，疗效取得了显著进步,但是由于化疗失败而导致的乳腺癌复发、转移等恶性进展仍然是临床亟需解决的问题。

阿霉素是经典的蒽环类抗乳腺癌药物，其作用机制是直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成，属周期非特异性药物，阿霉素结构如下式所示：

阿霉素以及其异构体表阿霉素对乳腺癌疗效确切，迄今为止仍然是抗乳腺癌治疗最有效最常用的药物。含蒽环类药物的化疗方案无论在一线辅助化疗还是在乳腺癌复发转移的抢救治疗中都比不含蒽环类药物的化疗方案更有效。另外，有研究表明蒽环类药物对Her-2阳性的乳腺癌有效。然而，阿霉素有累积的心脏毒性，因而终身剂量限制为450-550mg/m²，在与一些对心脏有副作用的药物(如曲妥珠单抗)联合使用时，也会受到安全性的限制，这些因素严重制约了阿霉素(蒽环类)的疗效和应用。

长期以来，从具有抗肿瘤作用的天然植物中提取的化合物中寻找新的抗肿瘤药物是一个相对经济而又极富潜力的途径。目前临床常用的合成化学类抗肿瘤药物中绝大多数都是以天然抗肿瘤活性成分为先导化合物的，紫杉醇、鬼臼乙叉甙、羟喜树碱、长春酰胺、人参皂苷Rh2、丹参酮ⅡA等等都是成功的范例。过去的几十年中，我国在该领域取得了丰富的 成果。

文献Cytotoxic and antibacterial triterpenoids derivatives from Clematis ganpiniana.(Q.Ding et al.Journal of Ethnopharmacology.126(2009)382–385)首次公开了从铁线莲中提取纯化得到D-鼠李糖β常春藤甙。文献The apoptotic effect of D Rhamnoseβ-Hederin,a novel oleanane-type triterpenoid saponin on breast cancer cells(Lin Cheng et al.PLOS ONE.2014,Volume 9,Issue 3)对D-鼠李糖β常春藤甙对乳腺癌细胞系的杀伤作用和机制做了深入研究。目前尚无D-鼠李糖β常春藤甙与其它抗肿瘤活性成分联用的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种抗肿瘤药物组合物，更进一步的，是将D-鼠李糖β常春藤甙和抗生素类抗肿瘤药，特别是阿霉素，形成药物组合物，用于制备强效的抗肿瘤药物。

实现本发明的主要技术方案是：

一种抗肿瘤药物组合物，其活性成分包括D-鼠李糖β常春藤甙和抗生素类抗肿瘤药。

优选的，上述抗生素类抗肿瘤药为阿霉素。

本发明所述的药物组合物，优阿霉素与D-鼠李糖β常春藤甙的重量比为1:0.5-2，更优选为1:1。

本发明所述的药物组合物适用于急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、骨肉瘤及软组织肉瘤、肺癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、甲状腺癌、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、头颈部癌、胰腺癌、子宫内膜癌、脑瘤及多发性骨髓瘤等，特别适用于乳腺癌的治疗。

本发明还提供了D-鼠李糖β常春藤甙作为抗肿瘤增效剂在制备抗肿瘤药物组合物中的应用。

本发明研究发现D鼠李糖β常春藤甙是通过细胞色素C/Apaf1-Caspase 9-Caspase 3的 途径增加乳腺癌细胞凋亡。

进一步使用D-鼠李糖β常春藤甙与阿霉素联合使用处理乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MCF7，结果发现在较低作用浓度，D-鼠李糖β常春藤甙对阿霉素的杀伤乳腺癌细胞效能呈现明显的增效作用。在进一步的研究中，发现D鼠李糖β常春藤甙是通过细胞色素C/Apaf1-Caspase 9(而非Caspase 8)-Caspase 3的途径增加乳腺癌细胞凋亡的，这与蒽环类固有的Caspase 8途径是不同的。