[发明专利]含有季铵盐的聚合物微胶囊及其制造方法

说明书

本申请为分案申请，原申请的申请日为2008年3月12日，申请号为200880018078.9(PCT/US2008/056654)，发明名称为“含有季铵盐的聚合物微胶囊及其制造方法”。

发明背景

聚合物微胶囊可以通过本领域中已知的几种方法之一制造。这类方法包括单和复乳化溶剂蒸发技术。

聚合物微胶囊具有广泛用途，如用在给药体系和个人护理产品，包括洁齿剂(即用于清洁牙齿的物质，如膏或粉)中。但是，聚合物微胶囊通常不在提供活性成分(如构成洁齿制剂的活性成分)的长效缓释的同时为该微胶囊包封的活性成分提供良好保护以抵御其外部环境。

氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)是可用于口腔护理用途的阳离子型、表面活性剂类、广谱抗菌剂。但是，由于其正电荷，CPC与例如洁齿剂中常用的各种常见成分，如十二烷基硫酸钠(SLS)(一种阴离子型表面活性剂)形成稳定络合物。这些类型的反应阻碍在例如常用洁齿制剂中使用CPC实现有效抗菌益处。

在洁齿剂用途中，为使微胶囊在牙膏制造和储存过程中保持完整，微胶囊应具有下列性质：1)良好机械性质以承受混合和高速填充过程中高达大约1000/s的剪切力；2)使该胶囊在高达大约71℃的温度下保持完整的良好温度稳定性；3)使胶囊在具有最多大约2％浓度和大约5-8pH值的十二烷基硫酸钠存在下和在各种水/润湿剂比率下稳定的良好化学稳定性。此外，在刷牙时，该微胶囊应破裂和在不形成非活性络合物的情况下直接将CPC释放到口腔中。

许多因素触发微胶囊在刷牙过程中破裂，如：1)归因于牙刷毛的摩擦和剪切的机械触发因素；2)归因于从洁齿基料到口腔环境的pH变化的pH触发因素；3)归因于洁齿剂在刷牙过程中被口中的唾液稀释的渗透触发因素；和4)归因于口中的酶造成的聚合物键断裂的酶触发因素。

最近在文献中也已经报道，已经经由油包水乳状液法形成具有粘膜粘附性聚合物的聚合物微胶囊。

相应地，仍然需要在相当长时期，如24小时内提供活性成分的长效缓释模式的同时为活性成分提供良好保护以抵御其外部环境的聚合物微胶囊。此外，洁齿剂中所用的这类聚合物微胶囊应具有能够实现活性成分在相当长时期内的长效缓释模式的粘膜粘附性质。特别地，仍然需要防止活性成分(如CPC)接触不相容成分(如SLS)的包囊技术。

发明概述

本发明提供了包含被聚合物微胶囊包封的季铵盐的组合物，其中该季铵盐包含下列结构所示的阳离子：

其中R¹、R²和R³各自独立地为烷基或氢原子，或其中R¹和R²可以一起形成环结构；

和选自卤素离子、氯离子、溴离子和氟离子的阴离子。

本发明进一步提供制造抗菌洁齿剂的方法，包括(a)将季铵盐包封在聚合物微胶囊内，和(b)将洁齿剂与被包囊的季铵盐混合。

本发明的另一方面是制造被平均直径大约5微米至大约50微米的聚合物微胶囊包封的季铵盐的方法，包括(a)将该季铵盐溶解在水相中，(b)将该水相分散在含有溶解的聚合物的疏水有机溶剂内以形成溶液，(c)将该溶液分散在外水相中，和(d)从步骤(c)的外水相中除去溶剂以形成包封季铵盐的聚合物微胶囊。

本发明的再一方面包括制造被平均直径大约5微米至大约50微米的聚合物微胶囊包封的季铵盐的方法，包括(a)将聚合物和季铵盐溶解在水相中，(b)以油包水乳状液滴形式分散该水相，和(c)在升高的温度下搅拌步骤(b)的乳状液以使水相蒸发和形成包封季铵盐的聚合物微胶囊。

附图简述

在联系附图阅读时，会更好地理解上述概述以及本发明的实施方案的下列详述。但是，应该理解的是，本发明不限于所示确切布置和工具。在附图中：

图1a是壳聚糖微胶囊在pH 7的水中在时间＝0时的荧光图像；

图1b是壳聚糖微胶囊在pH 7的水中在时间＝24时的荧光图像；

图2是壳聚糖微胶囊在十二烷基硫酸钠存在下的荧光图像；

图3a是壳聚糖微胶囊在pH 4的水中在时间＝0时的荧光图像；

图3b是壳聚糖微胶囊在pH 4的水中在时间＝24时的荧光图像；

图4a是壳聚糖微胶囊在pH 9的水中在时间＝0时的荧光图像；

图4b是壳聚糖微胶囊在pH 9的水中在时间＝24时的荧光图像；

图5a至5c是壳聚糖微胶囊在水中分别在0/s、100/s和500/s剪切速率下的荧光图像。