[发明专利]一种控制二氢杨梅素消旋率的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学/天然产物领域，涉及一种控制二氢杨梅素消旋率的方法，尤其涉及一种在提取过程中控制二氢杨梅素消旋率的方法。

背景技术

二氢杨梅素(dihydromyricelin)，又称蛇葡萄素(ampelopsin)，首先由Kotake和Kubota于1940年从蛇葡萄属植物楝叶玉葡萄(Ampelopsis meliaefolia)的叶中分离得到，是一种二氢黄酮醇类黄酮化合物，化学结构为3,5,7,3',4',5'-六羟基-2,3-双氢黄酮醇。二氢杨梅素广泛存在于蛇葡萄科蛇葡萄属植物中，也存在于杨梅科、杜鹃科、藤黄科、大戟科、橄榄科、豆科、山榄科及柳科等科植物中，在医药、保健、食品、畜牧、饲料等多个领域具有重要的应用价值。现代药理研究证明，二氢杨梅素具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、镇痛、降压、降糖、降脂、抑制体外血小板聚集和体内血栓的形成、解酒保肝、抗病原微生物及提高免疫力等多方面的作用，充分开发利用二氢杨梅素具有十分重要的实际意义。

二氢杨梅素结构如式I所示。

二氢杨梅素为类白色针状结晶，mp 245-246℃，pKa 6.84。易溶于热水、热乙醇及丙酮，溶于乙醇、甲醇，极微溶于乙酸乙酯，不溶于氯仿、石油醚。21℃下在水、0.1mol/L HCl、生理盐水和pH6.86磷酸盐缓冲液中的溶解度分别为551.41、739.94、882.16和1433.64μg/mL，碱性溶液中溶解度较大。油/水分配系数约为11.5，脂溶性较强(海峡药学,2007,19(6):69-70)。二氢杨梅素的分子中含有6个酚羟基和2-、3-位的两个手性中心，因此稳定性较差，且存在左旋和右旋对映异构体。

二氢杨梅素一般是从葡萄科蛇葡萄属植物(如粤蛇葡萄、栋叶蛇葡萄、显齿蛇葡萄、大叶蛇葡萄、东北蛇葡萄、白蔹、山葡萄等)中提取，主要方法包括传统提取方法(浸泡、煎煮、回流提取)、微波提取法、超声波提取法、逆流提取法和超临界流体萃取法。

传统提取方法多采用热水、热有机溶剂或两者的混合溶液作为提取剂，在50～100℃的温度下浸提、煎煮或加热回流提取1～3小时，减压过滤，得二氢杨梅素的粗提液，干燥粗提液，得二氢杨梅素粗产物，再对其进行提纯和精制。乙醇等有机溶剂的提取效果略优于热水，提取次数对最终提取率有明显影响。采用传统提取法的优点在于可以节省成本，同时较为适合工业化大生产(00117225.5；01114564.1；99119123.4；200710053387.7；200910066518.4；201110093346.7；201110123491.5；201110458347.7；201210401620.7；201010284838.X；中国兽药杂志,2010,44(12):23-24；华中农业大学学报,2009,28(1):106-110；食品研究与开发,2011,32(10):183-186；食品科技,2011,36(6):230-233；江西食品工业,2011,(2):33-36；现代食品科技,2009,25(8):907-910；中国现代应用药学,2000,17(3):196-197；广东化工,2006,33(10):5-9；漳州师范学院学报(自然科学版),1999,12(2):62-64；安徽农业科学,2011,39(32):133-135；天然产物研究与开发,2002,14(4):38-41；陈玉琼,华中农业大学,2006；易海燕,湖南中医药大学,2011)。

将蛇葡萄属植物原料在溶剂中浸泡后进行微波辐射处理，50～100℃提取，趁热过滤。冷却滤液，二氢杨梅素即沉淀在滤液容器的底部和四周，过滤干燥，即得二氢杨梅素粗产物。但是普通微波系统提取藤茶中的黄酮类化合物的提取率略低，且因为普通的微波间歇系统不方便控制如温度、功率等参数，从而可能影响有效成分的保护及提取率(200410027782.4；200510032918.5；天然产物研究与开发,2006,17(5):636-638；食品科技,2007,(9):103-108；广州化工,2005,33(2):12-15；广州化工,2007,35(1):1-4；广州大学学报(自然科学版),2007,6(6):26-31)。