[发明专利]喹诺里西丁生物碱的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及喹诺里西丁生物碱的用途。

背景技术

喹诺里西丁生物碱(quinolizidine)主要分布于豆科植物中，数量众多，主要分为七大类：羽扁豆碱类、鹰爪豆碱类、金雀花碱类、苦参碱类、石松碱类和三环类。其中，苦参碱类因具有广泛的药理活性而应用于临床，代表性化合物有苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱、槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱，结构如下：

喹诺里西丁类生物碱数量众多，生理活性具有多样性，以苦参碱类为例，其生理活性主要涉及：1、对中枢神经系统的作用；2、对心血管系统的作用；3、抗肿瘤作用；4、抗肝炎和抗肝纤维化作用；5、抗炎作用；6、抗菌、抗病毒作用。其中，抗病毒作用表现在：槐果碱可对抗柯萨奇B病毒、SARS病毒；槐定碱可对抗柯萨奇病毒B3。

T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等。当机体受到外来生物侵袭时，T细胞被激活、增多。T细胞表面带有白细胞分化抗原(CD)，其中，CD3分子表达在全部T细胞上，CD4分子分布在T细胞的辅助细胞诱导亚群和抑制细胞诱导亚群表面，CD8分子分布在抑制性T淋巴细胞和杀伤性T淋巴细胞表面。

人肠道病毒71型为小RNA病毒科肠道病毒属的成员，归属于人类肠道病毒A，简称EV71，常引起手足口病、疱疹性咽峡炎、病毒性脑膜炎、病毒性脑炎、迟缓性麻痹、肺水肿、病毒性心肌炎等疾病，统称为肠道病毒71型感染。研究结果表明，感染EV71病毒患者体内T细胞含量降低，且CD4+T淋巴细胞亚群及CD8+T淋巴细胞亚群的百分比降低。

EV71病毒感染多发生于6岁以下的婴幼儿，少数病情较为严重，甚至会引起死亡。该病一年四季都可发生，常见于4-9月份。EV71病毒感染患儿多以发热起病，一般为38℃左右，发热同时，在口腔、手足、臀部出现皮疹，或出现口腔内溃疡、粘膜疹。部分病人早期有咳嗽等感冒样表现。少数患儿可出现严重并发症。这类病人大多持续高热，病情发展迅速，多在发病后3-5天内出现中枢神经系统、呼吸系统、循环系统严重并发症，并可引起死亡，死亡原因主要为脑水肿、脑疝、中枢性呼吸、循环衰竭。EV71病毒在世界范围内多次爆发，经由胃肠道或呼吸道传播，根据卫生部的数据，自2008年到2012年10月，内地儿童手足口病发生率一直居高不下，患病者超过500万人，死亡人数超过2000，疫情依然严峻。目前，对于EV71感染尚没有公认的特效药物或疫苗。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供喹诺里西丁生物碱的新用途。

本发明提供了喹诺里西丁生物碱在提高T细胞水平中的应用。

作为优选，喹诺里西丁生物碱为苦参碱类。

作为优选，喹诺里西丁生物碱为苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱、槐定碱、槐果碱或氧化槐果碱。

作为优选，喹诺里西丁生物碱提高T细胞水平的剂量为60mg/kg。

传统认为对依赖T细胞的抗SRBC抗体反应,苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱都有明显抑制作用、槐果碱、槐定碱抑制效应不明显。且有实验结果表明，苦参碱、氧化苦参碱能够抑制T淋巴细胞酯酶染色率，从而产生免疫抑制作用。另有研究结果表明，高浓度(1mg/mL)的氧化苦参碱对小鼠脾T、B淋巴细胞有抑制作用，而低浓度示则有明显的增强作用。

而本发明研究结果表明，终浓度为60mg/kg/天(60mg每kg动物体重每天)的喹诺里西丁生物碱，能够使小鼠体内T细胞水平得到显著提高(p<0.01)。

目前，对喹诺里西丁生物碱的免疫调节作用的研究常在肿瘤或肝炎病毒感染条件下进行。且大量研究结果表明，喹诺里西丁生物碱对肿瘤的抑制作用与免疫调节作用无关，即在肿瘤存在条件下，未表现出增强免疫功能的作用或表现出免疫抑制效应。具体表现为，肿瘤或肝炎病毒感染条件下，喹诺里西丁生物碱对T细胞的酯酶染色率呈抑制作用。

本发明通过实验证实并提供了喹诺里西丁生物碱在EV71感染条件下，提高T细胞水平中的应用。

作为优选，喹诺里西丁生物碱为苦参碱类。

作为优选，喹诺里西丁生物碱为苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱、槐定碱、槐果碱或氧化槐果碱。

作为优选，喹诺里西丁生物碱为氧化槐果碱。

作为优选，T细胞为CD4+T淋巴细胞亚群或CD8+T淋巴细胞亚群。