[发明专利]一种治疗圆锥角膜病的药物

说明书

技术领域

本发明属于眼科疾病治疗技术领域，具体涉及一种以Nrf2-ARE信号通路为靶点的药物在圆锥角膜病治疗中的应用。

背景技术

圆锥角膜(Keratoconus，KC)是一种以角膜扩张为特征，致角膜中央部向前凸出、变薄呈圆锥形并产生高度不规则散光的角膜病变。在组织病理学表现为角膜上皮细胞层变薄，Bowman’s膜和Descemet’s层撕裂，角膜基质层变薄、胶原含量下降和疤痕化。该病通常始发于青少年时期，患者早期多可以用框架镜屈光矫正视力；随病情发展，可戴硬性接触镜或者行角膜表层镜片术；晚期视力明显下降，需要进行角膜移植术得以恢复部分视力。

圆锥角膜的病因至今不明，可能与多种原因，譬如眼表机械摩擦、接触镜的长期配戴、眼表过敏性炎症等有关，早期临床干预治疗尚是空白：即使临床早期诊断圆锥角膜后依然没有任何治疗和干预的方法，唯有等待疾病的自然发展，等角膜扩张到一定阶段，依赖硬性接触镜矫形暂时维持视力，后期严重阶段，角膜移植术是唯一可能得以恢复部分视力的方法，但是角膜移植术后可能存在免疫排斥反应和角膜植片慢性失功，从而导致植片混浊而需要再次接受角膜移植手术，并且角膜材料日益紧缺无疑延长了患者等待的时间和错失最佳的治疗时机，对患者的经济和身心影响都很大。

本发明以圆锥角膜Nrf2-ARE信号通路活化缺陷为靶点，提供一种治疗圆锥角膜的药物，可用于该病的早期干预治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种以Nrf2-ARE信号通路为靶点的治疗圆锥角膜病的药物，该药物能够激活该信号通路，提高下游抗氧化基因NQO-1、SOD2表达量，进而降低基质降解酶表达量，抑制圆锥角膜基质细胞胶原降解，可用于圆锥角膜病的治疗。

本发明提供化合物或组合物的一种新用途，是在制备治疗圆锥角膜病的制品中的应用，其中所述的物质能够激活Nrf2-ARE信号通路；

上述的化合物优选为甲基化抑制剂5’aza；异硫氰酸盐sulforaphane(SFN)；姜黄素Curcumin；多酚类黄酮epigallocatechin gallate(EGCG)；

作为优选，上述的制品为滴眼液；其中包含药理有效浓度的5’aza；SFN；Curcumin；EGCG；

所述的制品还可以是注射液；

作为优选，甲基化抑制剂5’aza的浓度为0.5、1μM。

本发明采用甲基化抑制剂5’aza来治疗圆锥角膜病，本发明发现5’aza可提高圆锥角膜基质细胞抗氧化基因的表达，同时降低基质降解酶的含量，抑制圆锥角膜基质细胞胶原降解，可用于圆锥角膜的治疗。

附图说明

图1：圆锥角膜样本核内NRF2基因蛋白表达量高于正常角膜组。

图2：圆锥角膜组样本HO-1，NQO-1，SOD2等抗氧化基因表达量低于正常角膜组。

图3：圆锥角膜组样本ROS水平高于正常角膜组。

图4：圆锥角膜组样本UPA，UPAR，MMP2等基质金属蛋白酶表达量高于正常角膜组。

图5：外源添加甲基化抑制剂5’aza可提高圆锥角膜组样本NQO-1，SOD2抗氧化基因表达，同时降低UPA等基质降解酶表达。

具体实施方式

申请人在长期的研究中发现，细胞抗氧化应激反应的关键通路Nrf2-ARE信号通路在圆锥角膜中活化有缺陷，是圆锥角膜病治疗的新靶点。而能够激活该信号通路，提高下游抗氧化基因NQO-1、SOD2表达量的药物，具有治疗圆锥角膜的作用。本发明在圆锥角膜基质细胞培养的过程中加入甲基化抑制剂5’aza，能有效提高样本NQO-1等抗氧化基因表达量，同时降低UPA等基质降解酶的表达量，抑制圆锥角膜基质细胞胶原降解，可用于治疗圆锥角膜病，从而促成了本发明。

实施例1：添加不同浓度5’aza对圆锥角膜基质细胞抗氧化基因的影响