[发明专利]一种2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物，其特征在于具有式Ⅰ所示的结构：

其中，R₁为烷基；n为自然数。

2.根据权利要求1所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物，其特征在于：

所述的R₁为甲基、乙基、丙烷基或环丙烷基。

3.根据权利要求1所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物，其特征在于：

所述的n为1～6。

4.根据权利要求1所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物，其特征在于：

所述的n为2、3、4或5。

5.根据权利要求1所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物，其特征在于：

所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物为具有式Ⅱ所示结构：

其中，n为1～5。

6.权利要求1～5任一项所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

(1)中间体2-(氨烷基)-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成：

①将溴代烷基腈和6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉反应制得2-(氰烷基)取代的1,2,3,4-四氢异喹啉；

②将步骤①制得的2-(氰烷基)取代的1,2,3,4-四氢异喹啉与四氢铝锂还原得到2-(氨烷基)-1,2,3,4-四氢异喹啉；

(2)中间体2-氟-4-(3-烷基-6,6-二甲基-4-酮-4,5,6,7-四氢吲唑-1-)苯甲腈的合成：

①将5,5-二甲基-1,3-环己二酮和烷基酰氯反应制得3-烷酰基-5,5-二甲基-1,3-环己二酮；

②将步骤①制得的3-烷酰基-5,5-二甲基-1,3-环己二酮和水合肼反应形成3-烷基-6,6-二甲基-4,5,6,7-四氢吲唑-4-酮；

③将步骤②制得的3-烷基-6,6-二甲基-4,5,6,7-四氢吲唑-4-酮和2,4-二氟苯甲腈反应得到2-氟-4-(3-烷基-6,6-二甲基-4-酮-4,5,6,7-四氢吲唑-1-)苯甲腈；

(3)2-(6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-)烷氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物的合成：

①将步骤(1)制得的2-(氨烷基)-1,2,3,4-四氢异喹啉和步骤(2)制得的2-氟-4-(3-烷基-6,6-二甲基-4-酮-4,5,6,7-四氢吲唑-1-)苯甲腈反应制得2-(6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-)烷氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲腈化合物；

②将步骤①制得的2-(6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-)烷氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲腈化合物和双氧水进行反应，得到最终产物2-(6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-)烷氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物，即为2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物。

7.权利要求1～5任一项所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：

所述的抗肿瘤药物指权利要求1～5任一项所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物或其药用盐或溶剂化物中的至少一种。

9.根据权利要求8所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：

所述2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物的药用盐包括权利要求1～5任一项所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物的盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐，硝酸盐，氢溴酸盐，草酸盐，马来酸盐，柠檬酸盐，乙酸盐，乳酸盐，磺酸盐，对甲苯磺酸盐，甲磺酸盐，酒石酸盐或琥珀酸盐。

10.根据权利要求7所述的2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：

所述的抗肿瘤药物含有一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。