[发明专利]一种针对miR-99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸及应用

说明书

本发明属于药物制备领域，具体涉及一种针对miR‑99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸及应用。所述的针对miR‑99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸t‑antimiR‑99a的核苷酸序列如下：5'‑TACGGGTT‑3'；所述的针对miR‑99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸可以应用于制备抗肿瘤药物中。相对于成熟miRNA而言，本发明提供的针对miR‑99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸t‑antimiR‑99a具有分子量小，毒性小，特异性强，转染效率高等优点，可用于肿瘤的实验治疗研究，有一定的药物开发前景。

技术领域

本发明属于药物制备领域，具体涉及一种针对miR-99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸及应用。

背景技术

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是以骨髓中克隆性浆细胞恶性增殖为主要特征的恶性肿瘤，MM多伴有复杂的染色体核型异常，基因组不稳定性和结构染色体畸变与MM患者疾病分期及预后紧密相连。Lionetti等依据遗传学免疫球蛋白重链的易位和细胞周期蛋白D，即TC(易位/细胞周期蛋白D)将MM患者分为TC1群[t(11；14)和t(6；14)易位的患者]、TC2群(未发生易位但中低度表达细胞周期蛋白D1的患者)、TC3(未划分到其他组的患者)TC4[t(4；14)易位的患者]和TC5[t(6；14)或t(14；20)易位的患者]5类。将近一半的MM患者是超二倍体伴有奇数染色体和染色体异位，如13号染色体缺失和免疫球蛋白重链在14q32发生的染色体易位。

研究表明染色体异常和其他类型的遗传或表观遗传改变可能导致癌症中的miRNA下调。在肿瘤中显著过表达的miRNA可以作为一个新型的致癌基因，并称为“oncomiR”，这些oncomiR通常通过负调节抑癌基因基因促进肿瘤发生。因此，改变oncomiR的表达是一种很有前途的癌症治疗策略。

miRNA在基因表达调控中扮演着重要的角色，参与生命过程中一系列的重要进程，包括细胞增殖分化和凋亡，个体发育，机体代谢及免疫调节。miRNA能与靶mRNA的特异性结合从而改变蛋白质的表达，基于其作用机制miRNA既能发挥抑癌基因的作用也能起到致癌基因的作用。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种针对miR-99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸。

本发明的另一目的在于提供上述针对miR-99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种针对miR-99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸(tiny antimiR-99a，t-antimiR-99a)，其核苷酸序列如下：5'-TACGGGTT-3'；

所述的针对miR-99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸经过锁核酸修饰；

所述的针对miR-99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸在制备抗肿瘤药物中的应用；

所述的抗肿瘤药物优选为抗多发性骨髓瘤药物；

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

(1)miRNA种子序列通过与其靶基因的mRNA的3’UTR进行碱基完全互补配对，促进靶基因mRNA降解或抑制mRNA翻译。针对miRNA种子序列反义核酸可以干扰miRNA与靶mRNA的配对。本发明提供的针对miR-99a种子序列的微小反义寡聚核苷酸作用于多发性骨髓瘤细胞RPMI-8266中的miR-99a，本发明探究了微小反义寡聚核苷酸t-antimiR-99a对多发性骨髓瘤细胞的抑制效应，为肿瘤基因治疗寻找新的方法，同时也为传统的抗肿瘤机制提供新的视角。