[发明专利]芍药内酯苷在制备抗喉癌药物中的用途

说明书

本申请是申请号为201310180327.7，申请日为2013年5月15日，发明名称为“芍药苷类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物领域，涉及芍药苷类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途，具体涉及芍药内酯苷在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物，表现为肿块。肿瘤细胞在外部形态、代谢和功能方面不同于正常细胞，多呈现持续性增殖。据有效数据统计，肿瘤是目前威胁全世界人类生命健康的三大因素之首，所以抗肿瘤药物的研发成为近年来的热点。

根据抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，可将常用的抗肿瘤药物分为以下几大类：一、细胞毒药物，包括破坏DNA结构和功能的药物(如环磷酰胺、伊立替康)、影响核酸生物合成的药物(如5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨喋呤)等；二、影响激素平衡的药物，包括抗雌激素类药物(如托瑞米芬)、抗雄激素类药物(如比卡鲁胺)和芳香化酶抑制剂(如来曲唑)等；三、其它及辅助药物，包括机体免疫功能调节剂(如白介素、干扰素)、生物反应调节剂(如埃罗替尼、吉非替尼)、细胞分化诱导剂(如维甲酸、亚砷酸)、抗叶酸制剂(力比泰)、单克隆抗体(如阿瓦斯汀)和辅助镇痛、止吐、白细胞升高等药物。但是，以上药物或多或少存在着副作用，像细胞毒药物一般会引发患者的中重度消化系统反应(如恶性呕吐、口腔炎)、骨髓抑制(如白细胞减少、血小板减少)和器官毒性(如神经毒性、肝肾毒性)，激素平衡干扰药物则会引起患者的轻中度胃肠道反应、生殖系统损伤甚至精神抑郁症状，多数调节剂和诱导剂等也会引发患者不同程度的皮肤反应和肝肾功能损害。例如伊立替康(Irinotecan Hydrochloride)常用于成人转移性大肠癌的治疗，效果比较显著，但是用药后，20％的患者出现胃肠道不良反应——严重腹泻，78.7％的患者均出现过中性粒细胞减少症，9％的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征(Bret Wallace等.Science,330,2010.；孙祎等.中国药房,18(35),2007.；吴育红等.安徽医药,14(10),2010.)；力比泰(Pemetrexed disodium，Alimta)是首个抗胸膜间皮瘤药物，它可以引起患者的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血或各类血细胞减少，肝、肾功能不全者忌用(郑航等.肿瘤防治研究,34(4),2007.；王剑英等.中外健康文摘,12,2011.)；阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin)是血管内皮生长因子VEGF的单克隆抗体，通过结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体结合，减少了微血管的生成并抑制了转移病灶进展。但是它的副作用很明显，包括胃肠穿孔、伤口开裂综合症、出血、高血压危象、肾病综合征和充血性心力衰竭等(Eric O.Gamboa等.Clinical Colorectal Cancer,9(1),2010；A Mailliez等.British Journal of Cancer,103,2010；Sanjaykumar Hapani等.Oncology,79,2010)。

相比之下，抗肿瘤中药对机体的损害则较小，抗肿瘤中药的作用机理主要涉及细胞毒作用、提高机体免疫力、诱导肿瘤细胞凋亡及分化和抑制肿瘤血管新生等方面。根据中药的功效和作用特点，可将抗肿瘤中药分成以下几大类：一、清热解毒类，如黄芩、大青叶；二、活血化瘀类，如大黄、丹参；三、扶正培本类，如人参、黄芪、天冬；四、化痰散结类，如半夏、瓜蒌、天南星；五、利水化湿类，如茯苓、车前子、翟麦；六、外用型药物，如雄黄、马钱子。上述抗肿瘤中药中的部分有效成分，像紫杉(Taxus brevifolia)中的紫杉醇(taxol)常被人们用于抗肿瘤研究，且取得了较好的疗效(唐朝晖等.中国临床康复,27,2006.；江治武等.黑龙江科技信息,7,2010；Pluznik,DH等.Cancer Research,54(15),1994)。因此，关于抗肿瘤中药有效成分的深入探索具有重要的理论研究意义和临床指导意义。