[发明专利]利用不对称双链RNA特异性抑制KRAS的方法和组合物

权利要求书

1.一种抑制KRAS基因表达的分离的双链核糖核酸(dsRNA)，其 中，所述dsRNA包含由核苷酸序列SEQ ID NO:29或4452组成的 第二条链和由核苷酸序列SEQ ID NO:108和4695组成的第一条链。

2.根据权利要求1所述的分离的dsRNA，其包括修饰的核苷酸， 所述修饰的核苷酸选自如下物质构成的组：脱氧核糖核苷酸、双脱氧 核糖核苷酸、无环核苷酸、3'-脱氧腺苷(虫草素)、3'-叠氮基-3'-脱氧胸 苷(AZT)、2',3'-双脱氧肌苷(ddI)、2',3'-双脱氧-3'-硫代胞苷(3TC)、2',3'- 双脱氢-2',3'-双脱氧胸苷(d4T)、3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷(AZT)的单磷酸 核苷酸、2',3'-双脱氧-3'-硫代胞苷(3TC)和2',3'-双脱氢-2',3'-双脱氧胸 苷(d4T)的单磷酸核苷酸、4-硫代尿嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-碘尿嘧啶、 5-(3-氨基烯丙基)-尿嘧啶、2'-O-烷基核糖核苷酸、2'-O-甲基核糖核苷 酸、2'-氨基核糖核苷酸、2'-氟核糖核苷酸和锁核酸。

3.根据权利要求1或2所述的分离的dsRNA在制备药物中的应 用。

4.根据权利要求1或2所述的分离的dsRNA在制备用于降低哺 乳动物KRAS基因表达的药物中的应用。

5.根据权利要求1或2所述的分离的dsRNA在制备用于选择性 抑制细胞生长的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其中所述细胞是受试者的肿瘤 细胞。

7.根据权利要求5所述的应用，其中所述细胞是体外肿瘤细胞。

8.根据权利要求5所述的应用，其中所述细胞是人细胞。

9.一种哺乳动物细胞，其含有根据权利要求1所述的分离的 dsRNA。

10.一种药物组合物，其含有根据权利要求1所述的分离的 dsRNA和药学上可接受的载体。