[发明专利]一种快速溶出的氯雷他定片剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种药物制剂，尤其涉及一种含有氯雷他定的片剂及其制备工艺。

背景技术

氯雷他定(Loratadine)为白色或类白色粉末，不溶于水，极易溶于乙醇、丙酮、氯仿。化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚并[1,2-b]吡啶-11-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯，分子式C₂₂H₂₃ClN₂O₂，分子量382.89，结构式如下：

氯雷他定属于第二代组胺H1-受体拮抗剂，是强效、长效的三环类抗组胺药，具有选择性的对抗外周受体的作用，临床用于过敏性皮炎和荨麻疹的治疗。其疗效高，起效快，作用强，无耐受性，无明显不良反应。目前国内上市的氯雷他定制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂、口腔崩解片、泡腾片、咀嚼片及糖浆等多种类型。

氯雷他定水溶性较差，如何提高其溶出度是制剂制备的首要问题。美国FDA公开资料显示氯雷他定片剂、口腔崩解片剂等的制备均采用微粉化的原料。药物微粉化可显著提高制剂的溶出速率，但微粉化也存在药物粉末容易再聚集、原辅料难以混合均匀等诸多缺点。

CN 1269480C涉及氯雷他定口腔崩解片及其制备方法，含重量百分比2-25％的氯雷他定，75-98％的辅料，辅料含有崩解剂、填充剂、矫味剂、甜味剂，可采用冻干法、粉末压片法、湿法制粒压片法制备，具有崩解迅速、服用方便、口干良好的优点，但并未对溶出度考察。众所周知，对于难溶性药物而言，溶出度是影响生物利用度的关键因素，而单纯改善崩解并不能提高生物利用度。CN 102451169 A涉及氯雷他定冻干片及采用冷冻干燥法制备氯雷他定冻干片的处方和工艺，其存在制备工艺复杂，难以进行工业化大生产等问题。

发明内容

鉴于现有技术的不足，为了提高药物的溶出度，发明人曾通过试验尝试了多种增溶手段，如加入表面活性剂、环糊精包合、原料与水溶性成分共研磨、制备固体分散体等方法。大量的试验发现，采用溶剂法制备固体分散体效果最为明显。

然而，发明人也意识到溶剂法制备固体分散体的方法在工业化大生产的干燥工序中存在一些问题。溶剂法制备固体分散体常用的干燥方法有：旋转蒸发、减压干燥、喷雾干燥、冻干等，旋转蒸发、减压干燥会造成药物与载体不同步析出，效果较差；冻干法一般不太适合水、叔丁醇以外的其它溶剂；而使用有机溶剂喷雾干燥，有较大的危险性，现有国产设备不太适合。

基于对现有技术的深入分析，以及在大量试验研究的基础上，本发明人意外地发现将药物与共聚维酮、聚乙二醇的混合溶液采用片剂生产车间普遍使用的高效包衣机喷雾包衣到空白片芯上，即可方便固体分散体的制备，又能促进片剂地崩解，加快药物溶出。经过大量试验筛选，发明人确定了共聚维酮、聚乙二醇的最佳用量范围，将含有氯雷他定、共聚维酮和聚乙二醇的溶液喷雾到空白片芯上包衣，最终获得了一种溶出度迅速、制备工艺简单的氯雷他定片剂。

具体而言，本发明是通过如下技术实现的：

一种快速溶出的氯雷他定片剂，该片剂包含空白片芯及含药包衣层，所述的含药包衣层由氯雷他定、共聚维酮及聚乙二醇组成。

优选地，如上所述的含药包衣层中各组分的质量用量比为：

氯雷他定1份

共聚维酮0.8-3.2份

聚乙二醇0.2-1.5份。

再进一步优选地，如上所述的含药包衣层中各组分的质量用量比为：

氯雷他定1份

共聚维酮1.6-2.4份

聚乙二醇0.4-0.8份。

在本发明最优选的实施例中，如上所述的含药包衣层中的聚乙二醇选用分子量4000的聚乙二醇。

另外，本发明如上所述的氯雷他定片剂，其中的空白片芯由填充剂、崩解剂和润滑剂制备而成。优选粉末直接压片工艺制备而成。所述的填充剂选自微晶纤维素、山梨醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙、甘露醇和乳糖中的一种或几种；所述的崩解剂选自交联聚维酮、海藻酸钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和波拉克林钾中的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硅酸铝镁和硬脂酸锌中的一种或几种。