[发明专利]TFPR1蛋白及其编码基因与其在免疫调节中的应用

说明书

本发明公开了一种TFPR1蛋白及其编码基因与其在免疫调节中的应用。本发明提供了一种蛋白质，是如下(a)或(b)或(c)：(a)由序列表中序列2所示的氨基酸序列组成的蛋白质；(b)由序列表中序列2自N末端第13‑157位氨基酸序列组成的蛋白质；(c)将(a)或(b)所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由(a)或(b)所示的氨基酸序列衍生的蛋白质；以及该蛋白及衍生物作为免疫调节活性蛋白和佐剂的应用。本发明的实验证明，TFPR1是一种具有免疫调节活性的蛋白，有望作为新型佐剂应用与疫苗的研发与生产。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及TFPR1蛋白及其编码基因与其在免疫调节中的应用。

背景技术

疫苗接种是预防传染病的最有效的途径。传统疫苗主要包括减毒活疫苗和灭活疫苗，新型疫苗包括亚单位疫苗(subunit vaccine)、结合疫苗、合成肽疫苗、基因工程疫苗。新型疫苗纯度高、特异性强，但分子小，免疫原性相对较差，难以产生有效的免疫应答，需要佐剂来增强其免疫原性或宿主对抗原的保护性应答。由于机体对不同病原体的保护性免疫应答是不同的，研发能诱导针对不同病原保护性应答的疫苗需要不同的佐剂。一直广泛应用于人群疫苗的、美国FDA批准的铝盐佐剂对于许多新型疫苗佐剂活性较差，尤其是其诱导的细胞免疫较弱，对于小分子的抗原无佐剂活性，不能满足新型疫苗发展的需要。

新型疫苗佐剂的组成形式多样,来源也不同,主要包括油/水乳剂型、颗粒型、微生物衍生物型佐剂等。迄今为止,已批准上市的新型疫苗佐剂仅有少数几种:MF59、AS04等。MF59是一种由Chiron公司研发的水包油乳剂,在高压条件下将鲨烯与Tween-80和Span 85混合后进行微流化,进而形成均一的小滴状乳液，已在欧洲国家批准用于流感亚单位疫苗。该佐剂比铝盐具有更好的免疫效果，但不良反应增加。AS04是2005年2月葛兰素史克公司研发的，是一种乳剂，其新型佐剂系统AS04的乙型肝炎疫苗Fendrix获欧盟批准上市,安全性良好,但临床报道的局部不良反应与其他乙肝疫苗类似,包括注射部位疼痛、头痛和疲乏。这些油/水乳剂型的佐剂都在着较明显的不良反应。寻找一种需要剂量低、安全、有效的佐剂具有重要意义。

Triflin是蛇毒中的一种主要成分，属于CAP家族蛋白，主要由两个部分组成，即N端的PR-1结构域及C端富含半胱氨酸结构域(cysteine-rich domain，CRD)，二者之间由特定的连接区(hinge region)组成。C-端的CRD区Cys在进化上十分保守，可形成8对二硫键，其中的10个Cys聚集于C端三分之一处，形成一个结构紧凑、功能重要的结构域，可能与阻断离子通道相关等功能相关。N端由进化高度保守的结构域PR-1组成，最初是在植物中发现，与植物抵抗各种病原生物感染密切相关，随后发现该保守结构广泛分布于各种生物中，功能不清。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种蛋白质。

本发明提供的种蛋白质，命名为TFPR1，是如下(a)或(b)或(c)：

(a)氨基酸序列为序列表中序列2的蛋白质；

(b)氨基酸序列为序列表中序列2第13-157的蛋白质；

(c)将(a)或(b)所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由(a)或(b)所示的氨基酸序列衍生的蛋白质。

上述一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加为不超过10个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加。

上述序列表中的序列2由157个氨基酸残基组成。为了使1)中的TFPR1便于纯化，可在其氨基末端或羧基末端连接上如表1所示的标签，但不限于如下标签。

表1为标签的序列