[发明专利]rhEGF在制备预防、治疗创伤性脑损伤的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及rhEGF在预防、治疗脑血管疾病中的用途，尤其涉及rhEGF用于预防、治疗创伤性脑损伤的药物制备中的应用。

背景技术

脑血管疾病是当今世界严重危害人类生命健康的主要疾病之一，是我国的常见病、多发病。创伤性脑损伤(traumaitc brain injury，TBI)是神经外科领域常见的急症之一，尤其是重型 TBI，死亡率达到 30％ -50％；即便存活下来，其中轻度损伤患者中的10％会遗留永久残疾，中度和重度患者可达到 66％和100％。据统计，TBI目前已成为全世界 35岁以下青壮年人群第一位死亡和致残原因。在我国，随着经济的快速发展，交通运输业、建筑业、 体育事业发展十分迅速，交通事故、建筑工伤、运动意外事故等意外伤害大大增加，由此造成脑外伤的发病率逐年增高，对社会和病人家庭造成极大的经济和心理负担。近20年来, 有兴奋性氨基酸学说、Ca2+超载学说、血管损伤学说等,但依据这些理论设计和制造的许多神经保护剂, 疗效不佳。深入研究TBI具体的病理机制及保护机制，开拓有效治疗TBI的药物已成为不容忽视的社会性问题，研发理想的TBI保护剂和治疗策略显得十分紧迫和必要。

基因重组人表皮生长因子(recombinant human Epidermal Growth Factor,rhEGF)在医学上有显著的创伤修复、愈合伤口等功效。近年来发现，rhEGF在美容产品领域也有广阔的应用前景,具有促进皮肤细胞更新、防止皮肤衰老等功能。本发明研究发现，rhEGF对创伤性脑损伤大鼠有治疗作用，从而为创伤性脑损伤的治疗提供了新思路，其作用机理有待于进一步研究。

发明内容

本发明的目的在于提供rhEGF的一种新的医药用途，具体而言，是将rhEGF用于制备预防治疗脑部疾病的药物或保健品中的新用途，更进一步的，所述脑部疾病为TBI。所述的TBI疾病包括：由作用于脑底或脊柱的物理力，局部缺血，中风，呼吸停止，心跳停止，脑血检形成或检塞，AIDS所致神经障碍，和大脑出血，脑脊髓炎，脑积水，术后事件，脑感染，震荡或颅内压升高所引起的创伤性脑损伤，和/或上述病症的后遗症。

本发明还提供rhEGF作为VEGF表达调节剂的用途，可使内源性VEGF表达增加，可用于制备调节VEGF的药物或保健品中。

本发明还提供rhEGF在制备改善脑神经功能的药物或保健品中的用途。

本发明还提供rhEGF在制备增加脑部微血管密度的药物或保健品中的用途。

本发明的目的还在用提供一种用于治疗TBI的药物组合物，其中包括活性成分rhEGF和药学可接受载体。

本发明的药物组合物，其中，所述药学上可接受的载体包括但不限于：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁，植物油：大豆油、中链油、橄榄油、茶油、棕榈油、当归油、沙棘油、莪术油、川芎油、薏米仁油、红花油、花椒油、大蒜油；磷脂：蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化蛋 黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、人工合成磷脂；聚乙二醇磷脂或其衍生物，选自：聚乙二醇- 脑磷脂或其衍生物、聚乙二醇-胆固醇或其衍生物、聚乙二醇-二-脂肪酸甘油酯或其衍生 物、聚乙二醇-脂肪酸酯或其衍生物、聚乙二醇-脂肪胺或其衍生物、聚乙二醇-脂肪醇或其衍生物、以及含有脂溶性高分子片段的聚乙二醇磷脂衍生物；油酸或油酸盐，选自：油酸、油酸钾盐、油酸钠盐；抗氧化剂：维生素E；亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、维生素C；控制阳离子浓度的络合剂，选自：EDTA或其它离子络合剂。

本发明所述的药物组合物，可以以药物制剂的形式存在，可以是任何一种可服用的药物制剂形式，如：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、滴丸或贴剂。