[发明专利]一种甲磺酸达比加群酯胶囊药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种甲磺酸达比加群酯胶囊药物组合物及其制备方法。

背景技术

达比加群酯是一种新型的IIa因子直接凝血酶抑制剂，是达比加群的前体药物，主要用于针对急性和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。

专利号为ZL03805473.6专利公开了一种甲磺酸达比加群酯口服的药物组合物，其中组合物可以制备成胶囊，胶囊中的每一个颗粒均为一个完整的丸粒，从里往外分别为含有有机酸的芯材料层、隔离层、活性物质层、涂层，最后将获得的丸粒装入胶囊。其有机酸选自酒石酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、谷氨酸或天冬氨酸或一种其水合物或者酸盐等，其说明书附图1可以看出其每一个颗粒中均有完整的分层，由于该专利采用丸芯上药，存在上药量难以控制，上药层不均匀，批间重现性较差，成品收率较低等问题。

申请号为201310047056.8专利也公开了一种甲磺酸达比加群酯口服的药物组合物，可以制备成胶囊，但公开了另一种颗粒结构，从里往外分别为活性物质丸芯材料、隔离层、有机酸层、隔离层，其每一个颗粒中均有完整的分层。由于该专利制备工艺将活性物质制备成丸芯时需加入大量的填充剂和/或粘合剂，使得颗粒的体积和重量较大，填充时需选用较大规格的胶囊，导致患者服用时的顺应性较差。而且，将活性物质制备成丸芯也存在不容易溶出完全的缺陷，同时该制备工艺还存在上有机酸量难以控制，有机酸层不均匀，批间重现性较差，成品收率较低等问题。

上述两项专利均存在需要通过逐层涂覆，从而导致工艺复杂，耗时较长，因此，本领域仍然需要一种制备工艺简单，同时又能充分保证甲磺酸达比加群酯的溶出的新处方及制备工艺，而本发明符合这样的需求。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种不需要逐层涂覆，工艺简单，同时又可充分保证甲磺酸达比加群酯溶出的新药物组合物及制备方法。

本发明的一个目的是公开了一种新的甲磺酸达比加群酯胶囊药物组合物，该药物组合物包含下述两部分：第一部分：含有甲磺酸达比加群酯的包衣颗粒；第二部分：含有酒石酸的包衣颗粒；所述第一部分颗粒与第二部分颗粒经混合均匀后填充胶囊。

进一步的，本发明甲磺酸达比加群酯胶囊药物组合物中第一部分和第二部分均含有粘合剂。

其中，第一部分中甲磺酸达比加群酯与粘合剂的质量比例为(50～200)：(4～18)；优选的，第一部分中甲磺酸达比加群酯与粘合剂的质量比例为(86～173)：(7～16)；更优选的，第一部分中甲磺酸达比加群酯与羟丙纤维素的质量比为86：7或者127：11或者173：16。

其中，第二部分中酒石酸与粘合剂的质量比例为(50～200)：(5～22)；优选的，第二部分中酒石酸与粘合剂的质量比例为(86～173)：(9～19)；更优选的，第二部分中酒石酸与粘合剂的质量比为86：9或者127：14或者173：19。

本发明所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素或羧甲基纤维素；优选羟丙纤维素。

进一步的，每单位制剂的本发明药物组合物含有以下组分：第一部分：甲磺酸达比加群酯86.0mg，羟丙纤维素7.0mg，滑石粉2.2mg；第二部分：酒石酸86.0mg，羟丙纤维素9.0mg，滑石粉4.3mg。

或者，每单位制剂的本发明药物组合物含有以下组分：第一部分：甲磺酸达比加群酯127.0mg，羟丙纤维素11.0mg，滑石粉3.2mg；第二部分：酒石酸127.0mg，羟丙纤维素14.0mg，滑石粉6.3mg。

或者，每单位制剂的本发明药物组合物含有以下组分：第一部分：甲磺酸达比加群酯173.0mg，羟丙纤维素16.0mg，滑石粉4.3mg；第二部分：酒石酸173.0mg，羟丙纤维素19.0mg，滑石粉8.6mg。

或者，每单位制剂的本发明药物组合物含有以下组分：第一部分：甲磺酸达比加群酯126.8mg，羟丙纤维素11.3mg，滑石粉3.2mg；第二部分：酒石酸126.0mg，羟丙纤维素13.6mg，滑石粉6.3mg。

或者，每单位制剂的本发明药物组合物含有以下组分：第一部分：甲磺酸达比加群酯86.5mg，羟丙纤维素7.0mg，滑石粉2.1mg；第二部分：酒石酸86.0mg，羟丙纤维素9.0mg，滑石粉4.3mg。