[发明专利]用于免疫相关疾病的治疗的新组合物和方法

权利要求书

1.一种确定测试免疫细胞是否是活化的或正常的T_reg、记忆T细胞、NK细胞、或T_Fh细胞的方法，包括评估所述测试免疫细胞中TIGIT的表达水平并将其与已知活化的或正常的T_reg、记忆T细胞、NK细胞、或T_Fh细胞中TIGIT的表达水平比较，或通过将所述测试免疫细胞中TIGIT的表达水平与已知标准TIGIT表达值比较。

2.一种分离的多肽，包含如下的氨基酸序列，该氨基酸序列包含一个或多个下述氨基酸：与人TIGIT氨基酸位置67对应的氨基酸位置处的丙氨酸，与人TIGIT氨基酸位置74对应的氨基酸位置处的甘氨酸，与人TIGIT氨基酸位置114对应的氨基酸位置处的脯氨酸，和与人TIGIT氨基酸位置116对应的氨基酸位置处的甘氨酸。

3.一种确定测试多肽是否是TLP多肽家族成员的方法，包括将所述测试多肽的氨基酸序列与TLP多肽家族的一个或多个成员的氨基酸序列比对并评估权利要求2所列任何氨基酸在所述测试多肽氨基酸序列中的存在或缺失。

4.一种分离的药剂，其与TLP家族成员的一个或多个保守的或基本上保守的区域特异性相互作用。

5.一种用于调控免疫系统功能和/或活性的方法，包括调控TIGIT对PVR、PVRL3、和PVRL2中一项或多项的结合。

6.一种抗TIGIT抗体或其片段，包含至少一个HVR，该HVR包含选自SEQ ID NO：23-28或SEQ ID NO：31-36所列氨基酸序列的氨基酸序列。

7.一种调控CD226-PVR相互作用和/或CD96-PVR相互作用的方法，包括在体内或在体外施用TIGIT、TIGIT表达和/或活性的激动剂、或TIGIT表达和/或活性的拮抗剂中至少一项。

8.一种调控免疫细胞功能和/或活性的方法，其通过调控TIGIT和/或PVR表达和/或活性，或通过调控由TIGIT结合PVR介导的细胞内信号传导来进行。

9.一种刺激一种或多种免疫细胞中ERK磷酸化和/或经由ERK途径的细胞内信号传导的方法，包括用TIGIT、TIGIT表达和/或活性的激动剂、或PVR表达和/或活性的激动剂处理所述一种或多种免疫细胞。

10.一种诊断受试者中涉及异常免疫细胞应答的免疫相关疾病的方法，包括评估来自所述受试者的样品中TIGIT的表达和/或活性并将所述TIGIT表达和/或活性与TIGIT表达和/或活性的参照量或来自正常受试者的样品中TIGIT表达和/或活性的量比较。