[发明专利]一种吡唑醚菌酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及农药杀菌剂领域，具体涉及一种吡唑醚菌酯的合成方法。

背景技术

吡唑醚菌酯Pyraclostrobin又名唑菌胺酯，是德国巴斯夫公司于1993年发现的一种兼具吡唑结构的甲氧丙烯酸甲酯类广谱杀菌剂，分子式C₁₉H₁₈ClN₃O₄,其结构式为

吡唑醚菌酯在美国、欧洲等国家拥有专利权，在我国也申请了专利，其合成技术还没有公开。目前国内外对吡唑醚菌酯的合成路线总结起来可以分为以下两条:先缩合法和后缩合法，两种合成路线都是以邻硝基甲苯和对氯苯胺为起始原料。先缩合法是通过对氯苯肼盐酸盐合成、环合、氧化、溴化、醚化、还原、酯化和甲基化八步反应制备吡唑醚菌酯，此方法副产物少，反应收率较高，而且条件比较温和；后缩合法是通过通过对氯苯肼盐酸盐合成、环合、氧化、还原、酯化、甲基化、溴化和缩合反应来制备吡唑醚菌酯的，但此方法邻硝基甲苯还原成羟胺的产率较低,最后一步的缩合产率较低，而且最终产品提纯困难。目前吡唑醚菌酯合成路线中的关键问题是还原和溴化反应时关键步骤，反应易产生副产物，分离相当困难。

我们采用先缩合法，对合成过程中的关键步骤溴化和还原采用有效的方法减少了副产的生成，此种方法制备的吡唑醚菌酯的吡唑醚菌酯的纯度在98.0％以上，收率能达到48％。同时，工艺具有生产成本低，操用简便和易于工业化生产等特点。

发明内容

本发明的目的是在传统的先缩合工艺的基础上加以改进和优化，对合成过程中的关键步骤溴化和还原采用有效的方法，减少副产物的生成，从而得到高收率高纯度的吡唑醚菌酯产品。

本发明的目的是由以下技术方案来实现的：

一种吡唑醚菌酯的合成方法，其特征在于：以对氯苯胺和邻硝基甲苯为原料,通过对氯苯肼盐酸盐的合成、环合、氧化、溴化、醚化、还原、酯化和甲基化八步反应制备吡唑醚菌酯，具体操作如下：

1)对氯苯肼盐酸盐的合成：对氯苯胺、无机酸和亚硝酸钠依次加入反应釜中，对氯苯胺、无机酸和亚硝酸钠的摩尔比为1:2～4.5:0.5～2.5，反应温度在1～10℃，反应时间为1～4h，然后向反应釜中加入无水亚硫酸钠，对氯苯胺与无水亚硫酸钠的摩尔比为1:1.5～4.5，重氮盐的滴加时间控制在2～5h，温度在50～80℃，然后在60～90℃成盐；

2)环合反应：将对氯苯肼盐酸盐、醇钠和环化试剂加入反应釜中，醇钠、对氯苯肼盐酸盐和环化试剂的摩尔比为1:1.5～3.5:1.5～4.5，以甲苯作为溶剂，在60～80℃条件下反应1～5h；

3)氧化反应：将1－(4－氯苯基)-3-吡唑酮、催化剂和DMF投入反应釜中，通入氧气，在20～55℃下反应20h,1-(4-氯苯基)-3-吡唑酮、催化剂和DMF的摩尔比为1:0.005～0.35:5～10；

4)溴化反应：将邻硝基甲苯、双氧水、引发剂和溴化试剂依次投入反应釜中，在60～65℃下反应4～8h，溴化反应中邻硝基甲苯、双氧水、引发剂和溴化试剂的摩尔比为1:0.3～2.5:0.01～1.5:0.3～3.5；

5)醚化反应：将1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇)、邻硝基溴苄、碱和催化剂依次加入反应釜中，在65～85℃反应4～10h，1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇)、邻硝基溴苄、碱和催化剂的摩尔比为1：0.5～3.5:0.5～5.0:0.001～1.2；

6)还原反应：将2-[(N-对氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯、还原剂和催化剂依次加入反应釜中，在20～50℃反应3～5h，2-[(N-对氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯、还原剂和催化剂的摩尔比为1:3.2～8.5:0.001～0.356；

7)酯化反应：将2-[(N-对氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯、溶剂和氯甲酸甲酯依次加入反应釜中，在10～45℃下反应2～5h，2-[(N-对氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯、溶剂和氯甲酸甲酯的摩尔比为1:10～35：0.2～4.5；