[发明专利]一种西甲硅油的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种西甲硅油的制备方法，属于药物的合成领域。

背景技术

西甲硅油(化学结构见图7)为含有4％～7％的二氧化硅与粘度为20～400cps的二甲硅油的混合物，为灰白色至乳白色粘稠液体，其中，二氧化硅的作用是增强二甲硅油的消泡效果(李大魁主译.马丁代尔药物大典(原著第35版)北京:化学工业出版社,2008:1398)。大鼠实验证明，消除相同的气泡，二甲硅油需750mg，二氧化硅为80mg，而西甲硅油仅为5mg(J Pharm Pharmacol.1973,25(11):859-863)。口服西甲硅油可降低胃肠道内气泡的表面张力，使气泡相互合并并破裂，临床上用于改善消化不良或胃食管反流病产生过多气泡(N₂,O₂,CO₂,H₂,CH₄及痕迹气体)导致的肠胃胀气和腹部不适。可以抗酸药物同服，用作胃促动力药。西甲硅油被认为是唯一能有效治疗婴儿腹痛的药物，20～40mg与食物同服，改善婴儿肠绞痛(CN200710001082.1)。另外，可以提高B超、胃镜、放射检查的清晰度(Radiology,2000,217:780-785)。

美国专利US2934472中初步公开了西甲硅油的制备方法，该法是将100份硅油中含有2～15份的填充剂，后者为分散良好的气态二氧化硅、胶态硅胶或炭黑。美国专利US3076768中介绍了西甲硅油的制备方法，该法是将重量比为15％的胶态、沉淀的二氧化硅喷射在粘度为50cps的二甲硅油上，该混合物加热至275℃并保温1h。冷却后的西甲硅油再制备成乳膏。美国专利US3207698的实施例1中公开了一种制备西甲硅油的方法。该法是采用沉淀型的二氧化硅，pH为8.2，表面积为270m²/g，直径为0.012μm。将1.6份的液体二甲硅油(粘度为50cps)加入到8.9份的粉末化的沉淀二氧化硅中，搅拌混合15分钟，形成干燥的均匀粉末，加热至195℃并持续16h。中国专利CN201010603635.2专利公开了一种制备西甲硅油的方法。该方法是将二氧化硅与二甲硅油混合，搅拌均匀，加热至150℃±5℃，搅拌反应4～5小时即得。该法是利用热胀原理，使二氧化硅充分溶在二甲硅油中。

虽然二甲硅油有较高的热稳定性，高温(如275℃)对二氧化硅的分散性产生有利的作用，但研究发现，高温对二甲硅油的稳定性造成影响，这与文献报道相符(J Am Chem  Soc.2005,127(19):7192-7202)，二甲硅油的热解活化能为43kcal/mol(J Polym Sci,Part A-21969,7:537-549)。因此，在制备西甲硅油的生产工艺中，需要选择较低的温度进行。但采用较低的温度造成严重后果是二氧化硅的分散不均匀，二氧化硅易分层。

工业中西甲硅油一般的合成路径是在反应釜中进行操作，275℃的高温难以用常规的水加热、热汽加热进行，只能采用电加热进行。由于保温时间多大15h左右，因此，电量的消耗是大量的，同时容器铁等材质的金属离子会迁移到反应液中。粗略计算，1kg的西甲硅油的电量生产成本约25元。

由于生产中存在以上问题，急需开发一种既能提高二氧化硅分散性，又能保持二甲硅油稳定性、还能降低生产成本的方法，本发明提供了一种有效的解决办法。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种西甲硅油的制备方法，该制备方法既能提高二氧化硅分散性，又能保持二甲硅油稳定性，还能降低生产成本。

一种西甲硅油的制备方法，包括以下步骤：

(1)将二甲硅油与二氧化硅混合，搅拌。

(2)将步骤(1)中得到的溶液加入到高压均质机中进行高压均质，压力为50～100MPa，保压时间为20～60分钟；放出料液，即得。

优选的，所述步骤(1)中，搅拌后加热至50～85℃，保温。保温的作用是有利于二氧化硅分散均匀。

所述步骤(1)中，二氧化硅与二甲硅油的质量比例为5.5:94.5。

所述步骤(1)中，二氧化硅是胶态二氧化硅，平均粒径在5μm以内，松密度为0.029～0.042g/cm³。